Vyhláška Ministerstva životního prostředí, kterou se stanoví zásady správné laboratorní praxe, postup při ověřování jejich dodržování, postup při vydávání osvědčení a postup kontroly dodržování zásad správné laboratorní praxe (zásady správné laboratorní praxe)

§ 1

Zásady správné laboratorní praxe (dále jen „zásady“) jsou uvedeny v příloze č. 1.

§ 2

(1) Právnická osoba nebo fyzická osoba oprávněná k podnikání (dále jen „žadatel“), která žádá Ministerstvo životního prostředí (dále jen „ministerstvo“) o vydání osvědčení o dodržování zásad (dále jen „osvědčení“), předloží písemný program zabezpečení systému jakosti ve zkušebním zařízení podle zásad (dále jen „program“). Zkušební zařízení je právnická nebo fyzická osoba oprávněná k podnikání, která má potřebné vybavení k provádění studií.

(2) Žadatel v programu předkládá

• a) doklady o připravenosti zkušebního zařízení naplánovat, provést, dokumentovat a archivovat studii o vlivu zkoušené položky na zkušební systém,

• b) doklady o ustavení útvaru zabezpečení jakosti ve zkušebním zařízení,

• c) jméno a příjmení osoby, která je za řízení útvaru zabezpečení jakosti odpovědná,

• d) doklady o vymezení rozsahu činnosti útvaru zabezpečení jakosti a způsobu kontroly jejich dodržování,

• e) popis organizačního začlenění útvaru zabezpečení jakosti ve zkušebním zařízení,

• f) stanovení kvalifikačních předpokladů všech pracovníků zkušebního zařízení,

• g) údaje o systému řízení dokumentace ve zkušebním zařízení,

• h) popis systému vnitřních kontrol a auditů studií ve zkušebním zařízení, který provádí jednotka zabezpečení jakosti,

• i) doklady o způsobu zajištění vzájemné informovanosti pracovníků ve zkušebním zařízení o všech okolnostech týkajících se systému zabezpečení jakosti.

(3) Vzor žádosti o ověření dodržování zásad je uveden v příloze č. 2.

§ 3

Ověření dodržování zásad se provádí formou kontroly zkušebního zařízení nebo studie, kterou zajišťuje ministerstvo prostřednictvím jím zřízené právnické osoby.

§ 4

Vzor osvědčení, které se žadateli vydává, je uveden v příloze č. 3.

§ 5

(1) Kontrolu dodržování zásad zajišťuje ve zkušebních zařízeních ministerstvo prostřednictvím jím zřízené právnické osoby formou periodických kontrol zkušebního zařízení nebo studií.

(2) Zpráva o výsledku periodických kontrol zkušebního zařízení nebo studie obsahuje:

• a) název, sídlo a identifikační číslo zkušebního zařízení,

• b) data, kdy byla provedena kontrola,

• c) jména a příjmení pracovníků, kteří se zúčastnili kontroly,

• d) předmět kontroly,

• e) závěry a doporučení týkající se udělení, zachování či odejmutí osvědčení,

• f) stanovisko zkušebního zařízení k závěrům kontroly.

§ 6

Tato vyhláška nabývá účinnosti dnem 1. ledna 1999.

Ministr:

RNDr. Kužvart v. r.

Příloha č. 1 k vyhlášce č. 305/1998 Sb.

ZÁSADY SPRÁVNÉ LABORATORNÍ PRAXE

Zásady správné laboratorní praxe se používají při zkoušení chemických látek a chemických přípravků, při nichž se získávají údaje o jejich vlastnostech a bezpečnosti s ohledem na lidské zdraví nebo životní prostředí. Mezi studie prováděné podle zásad patří práce prováděné v terénu.

Pro účely těchto zásad se rozumí:

• 1.1. Zkušebním místem – součást zkušebního zařízení, v němž se provádí určitá studie nebo její část.

• 1.2. Studií – neklinická studie zaměřená na ochranu lidského zdraví a životního prostředí, která představuje pokus nebo řadu pokusů, při nichž je v laboratorních podmínkách nebo v terénu zkoumána zkoušená položka za účelem získání údajů o jejích vlastnostech nebo bezpečnosti.

• 1.3. Zadavatelem – osoba, která si objednává a finančně zajišťuje studii.

• 1.4. Vedoucím studie – pracovník, který zodpovídá za celkové vedení neklinické studie. Tato odpovědnost zahrnuje schválení plánu studie a její případné rozšíření, schválení závěrečné zprávy a zajištění toho, že studie je prováděna podle zásad.

• 1.5. Vedoucím vědeckým pracovníkem – osoba, která v případě studie prováděné na více místech má odpovědnost za určitou etapu studie. Odpovědnost vedoucího studie při vedení celé studie nemůže být přenesena na vedoucího vědeckého pracovníka.

• 1.6. Programem zabezpečení jakosti – systém určený k zajištění shody užitých pracovních postupů se zásadami.

• 1.7. Krátkodobými studiemi – studie vedené v krátkém časovém rozmezí pomocí široce používaných rutinních postupů.

• 1.8. Plánem studie – dokument, který definuje cíl a experimenty plánované v rámci studie.

• 1.9. Doplňkem plánu studie – nezbytná a dokumentovaná změna plánu studie po zahájení studie.

• 1.10. Odchylkou od plánu studie – nepředpokládané a dokumentované odchýlení od plánu studie po zahájení studie.

• 1.11. Zkušebním systémem – biologický, chemický nebo fyzikální systém nebo jejich kombinace, které byly použity ve studii.

• 1.12. Primárními údaji – všechny prvotní záznamy a dokumentace nebo jejich ověřené kopie, které jsou výsledkem původních pozorování a dalších činností během studie. Primární údaje mohou být uloženy na magnetických nosičích, fotografiích, mikrofilmech, mikrofiších nebo mohou být namluveny na zvukové nosiče.

• 1.13. Zkoušeným vzorkem – materiál získaný ze zkušebního systému určený ke zkoumání, analýze či uložení.

• 1.14. Dnem zahájení experimentů v rámci studie – den, kdy se začaly shromažďovat první údaje ze studie.

• 1.15. Dnem zakončení experimentů v rámci studie – poslední den, kdy se ještě shromažďovaly údaje ze studie.

• 1.16. Dnem počátku studie – den, kdy vedoucí studie schválil plán studie.

• 1.17. Dnem ukončení studie – den, kdy vedoucí studie schválil závěrečnou zprávu.

• 1.18. Zkoušenou položkou – chemická látka nebo přípravek, které jsou předmětem studie.

• 1.19. Referenční položkou – položka používaná pro srovnání se zkoušenou položkou.

• 1.20. Šarží – specifické množství nebo část zkoušené nebo referenční položky, které byly připraveny během definovaného výrobního cyklu takovým způsobem, kdy lze předpokládat, že mají jednotné vlastnosti.

• 1.21. Vehikulem – látka, která slouží jako nosič, s nímž se míchá, nebo v němž se disperguje nebo rozpouští zkoušená položka k usnadnění její aplikace ve zkušebním systému.

Organizace zkušebního zařízení

• 2.1. Ve zkušebním zařízení

• a) jsou vedeny záznamy o kvalifikaci, vzdělávání, zkušenosti a popisy práce pro každého vysokoškolského i technického pracovníka účastnícího se na studii,

• b) jsou zavedeny a dodržovány vhodné a platné standardní pracovní postupy a schváleny veškeré původní i pozměněné standardní pracovní postupy,

• c) je uplatněn program zabezpečení jakosti, včetně určení osob odpovědných za tento program, a to, aby zabezpečení jakosti se provádělo v souladu se zásadami,

• d) je pro každou studii jmenován jako vedoucí pracovník s náležitým vzděláním, výcvikem a zkušeností; jmenování se uskuteční před započetím studie,

• e) je, v případě studie prováděné na více místech, jmenován vedoucí vědecký pracovník, který má odpovídající vzdělání a zkušenosti pro vedení určité etapy studie.

• 2.2. Vedoucí studie je nejvyšším stupněm řízení studie, který má odpovědnost za celkové vedení studie a za závěrečnou zprávu o výsledcích studie.

• 2.2.1. Vedoucí studie:

• a) schvaluje plán studie a jakékoli jeho doplňky podepsáním plánu studie s uvedením data podpisu,

• b) zajišťuje, že útvar zabezpečení jakosti má včas k dispozici kopie plánu studie včetně jeho doplňků,

• c) zajišťuje, že plán studie a standardní pracovní postupy budou přístupné všem osobám účastnícím se studie,

• d) zajišťuje, že je v plánu studie prováděné na více místech jmenován vedoucí vědecký pracovník a že jsou identifikována všechna zkušební zařízení a zkušební místa, v nichž studie probíhá,

• e) zajišťuje, že jsou postupy specifikované v plánu studie dodržovány, že je posouzen a dokumentován vliv jakýchkoliv odchylek od plánu studie na jakost a nenarušenost studie a že jsou potvrzeny jakékoliv odchylky od standardních pracovních postupů,

• f) zajišťuje, že jsou veškeré získané primární údaje plně dokumentovány a zaznamenány,

• g) podepisuje závěrečnou zprávu o výsledcích studie, a tím přebírá odpovědnost za platnost všech uvedených údajů,

• h) zajišťuje, že ihned po skončení nebo pozastavení studie jsou plán studie, závěrečná zpráva o výsledcích studie, primární údaje a další podpůrný materiál archivovány.

• 2.3. Vedoucí vědecký pracovník zajišťuje, že určené části studie, za které odpovídá, jsou vedeny v souladu se zásadami.

• 2.4. Pracovníci podílející se na studii dodržují bezpečnostní předpisy a oznamují vedoucímu studie jakékoliv změny svého zdravotního stavu nebo používání léků, které by mohly ovlivnit výsledky studie.

Program zabezpečení jakosti

• 3.1. Zkušební zařízení má dokumentovaný program zabezpečení jakosti k zajištění dodržování zásad při provádění studie.

• 3.2. Program zabezpečení jakosti je vypracováván osobami, které se neúčastní na provádění studie.

• 3.3. Útvar zajišťující plnění programu zabezpečení jakosti

• a) udržuje kopie všech schválených plánů studií, standardních pracovních postupů, které se používají ve zkušebním zařízení a má přístup k harmonogramu prováděných studií,

• b) ověřuje a dokumentuje, že jsou v plánu studie zahrnuty všechny údaje potřebné k dodržování zásad,

• c) provádí kontroly, zda jsou studie vedeny v souladu se zásadami. Tyto kontroly mají rovněž zjistit, zda byly plány studií a standardní pracovní postupy poskytnuty ostatním pracovníkům a zda jsou dodržovány. Kontroly se rozdělují do tří kategorií, což se uvádí v standardním pracovním postupu útvaru zabezpečení jakosti:

– kontroly studie

– kontroly zkušebního zařízení

– kontroly metod a postupů,

• d) kontroluje závěrečné zprávy s cílem ověřit, že metody, postupy a pozorování jsou správně a úplně popsány a že výsledky studie uvedené ve zprávě odpovídají primárním údajům,

• e) podává statutárnímu zástupci zkušebního zařízení a vedoucímu studie, popřípadě vedoucímu vědeckému pracovníkovi písemnou zprávu o výsledcích kontroly,

• f) vypracovává a podepisuje prohlášení, které se přikládá k závěrečné zprávě o výsledcích studie, upřesňující datum a druh provedené kontroly a datum, kdy byly výsledky kontroly předloženy vedoucímu zkušebního zařízení a vedoucímu studie. Prohlášení rovněž potvrzuje, že výsledky studie v závěrečné zprávě odpovídají původně získaným údajům.

Zkušební zařízení

• 4.1. Zkušební zařízení má vhodnou velikost, konstrukci a umístění, aby se splnily požadavky studie a zabránilo se nepříznivým vlivům, které by narušily platnost studie; při tom má dostatečný počet místností nebo prostorů, aby se zajistilo oddělení zkušebních systémů a oddělení jednotlivých projektů, ve kterých se pracuje s látkami nebo organismy, o nichž je známo nebo jsou podezřelé, že jsou biologicky nebezpečné.

• 4.2. Skladovací místnosti nebo prostory jsou odděleny od místností nebo prostorů, v nichž jsou umístěny zkušební systémy, a musí zabezpečit náležitou ochranu před zamořením živými organismy, kontaminací, popř. jiným narušením podmínek prostředí. Pro diagnostiku, léčení a kontrolu onemocnění biologických zkušebních systémů jsou k dispozici vhodné místnosti nebo prostory.

• 4.3. Místnosti nebo prostory pro příjem a skladování zkoušených a referenčních položek jsou odděleny od prostor určených pro přípravu směsí těchto látek s vehikulem, aby se zabránilo kontaminaci nebo záměnám.

• 4.4. Skladovací místnosti nebo prostory pro zkoušené položky jsou odděleny od místností, v nichž se nacházejí zkušební systémy. Jsou vhodné pro uchování identity, koncentrace, čistoty a stability testovaných a referenčních látek a zajistí bezpečné uložení nebezpečných látek.

• 4.5. Pro bezpečné uložení a vyhledávání údajů, zpráv o výsledcích studií, vzorků zkoušených a referenčních položek a látek je v každém zkušebním zařízení k dispozici archiv.

Přístroje, materiály a činidla

• 5.1. Přístroje, včetně validovaných počítačových systémů, používané pro vytvoření, ukládání a vyhledávání údajů, stejně jako zařízení pro kontrolu a řízení faktorů okolního prostředí významných pro studii, se vhodně umísťují, jsou vhodného typu a odpovídající výkonnosti.

• 5.2. Přístroje používané při studii se pravidelně kontrolují, čistí, udržují a kalibrují podle standardních pracovních postupů. Záznamy o těchto činnostech se uchovávají. Kalibrace, pokud je to možné, má návaznost k národním nebo mezinárodním etalonům.

• 5.3. Přístroje a materiály používané při studii nesmí mít rušivý vliv na zkušební systém.

• 5.4. Chemikálie, činidla a roztoky jsou řádně označeny, aby bylo možné identifikovat jejich název (popř. včetně jejich koncentrace a přípravy), datum spotřební lhůty a specifické pokyny pro skladování. Rovněž jsou k dispozici údaje o zdroji, datu přípravy a stabilitě. Spotřební lhůtu lze prodloužit na základě dokumentovaného hodnocení nebo analýzy.

Zkušební systémy

• 6.1. Přístroje používané pro měření fyzikálních a chemických údajů jsou vhodně umístěny, vhodného typu a odpovídající výkonnosti; při tom je třeba zajistit nenarušenost fyzikálních a chemických zkušebních systémů.

• 6.2. Pro umístění, zacházení a péči o biologické zkušební systémy se zavádějí, udržují a dokumentují náležité podmínky.

• 6.3. Nově získané zvířecí a rostlinné zkušební systémy se oddělují do té doby, než se vyhodnotí jejich zdravotní stav. V případě výskytu jakéhokoli neobvyklého úhynu nebo nemocnosti se nesmí příslušná dodávka použít pro studii a v takovém případě musí být se zkušebním systémem nakládáno v souladu se zvláštními předpisy.^1) V den zahájení experimentů v rámci studie se zkušební systémy nacházejí ve stavu prostého nemocí nebo podmínek, jež by nepříznivě ovlivnily vedení studie. Zkušební systémy, které během provádění studie onemocní nebo se zraní, se oddělují a léčí, pokud je to nezbytné pro nenarušený průběh studie. Jakákoli diagnóza nebo léčba prováděná před nebo během studie se dokumentuje.

• 6.4. Záznamy o zdroji, dni a stavu přijímaného zkušebního systému se archivují.

• 6.5. Biologické zkušební systémy se musí před zahájením experimentů v rámci studie během přiměřené doby přizpůsobit podmínkám prostředí zkušebního zařízení.

• 6.6. Údaje potřebné pro náležitou identifikaci biologických zkušebních systémů se uvádějí na schránách, v nichž jsou přechovávány (klecích, nádobách, obalech apod.). Jednotlivé zkušební systémy se, pokud je to možné, při vyjmutí ze schránek označují samostatně.

• 6.7. Schrány pro zkušební systémy se pravidelně čistí a podrobují sanitaci. Jakýkoli materiál, který přijde do styku se zkušebním systémem, nesmí být kontaminován v takovém stupni, jenž by nepříznivě ovlivnil výsledek studie. Podestýlka pro zvířata se mění podle chovatelské praxe. Používání prostředků k hubení škůdců se dokumentuje.

• 6.8. Zkušební systémy používané ve studiích vedených v terénu se umísťují způsobem, který zabrání nepříznivému ovlivnění studie působením postřiku a předchozího použití pesticidů.

Zkoušené a referenční položky

• 7.1. Zkušební zařízení vede a udržuje záznamy o charakterizaci zkoušené a referenční položky, datu příjmu, záruční lhůtě, získaném množství a množství použitém při studii.

• 7.2. Zkušební zařízení vede a udržuje postupy pro zacházení se zkoušenými a referenčními položkami a jejich vzorkování a skladování, aby se všemožně zajistila jejich homogenita a stabilita a předešlo se jejich možné kontaminaci nebo záměně.

• 7.3. Obaly se zásobními zkoušenými a referenčními položkami nesou identifikační údaje, spotřební lhůtu a specifické podmínky skladování.

• 7.4. Každá zkoušená a referenční položka je identifikována např. kódem, registračním číslem CAS (Chemical Abstracts Service Registry Number), názvem, biologickými parametry apod.

• 7.5. Pro každou studii je známa identita zkoušené nebo referenční položky, včetně čísla šarže, čistoty, složení, koncentrací nebo dalších parametrů, jimiž je každá šarže definována.

• 7.6. V případech, kdy je zkoušená položka dodána zadavatelem, je stanoven postup vypracovaný společně zadavatelem a zkušebním zařízením, kterým se ověřuje identita zkušební položky používané ve studii.

• 7.7. Pro všechny studie musí být známa stabilita zkoušených a referenčních položek v podmínkách jejich skladování.

• 7.8. Pokud je zkoušená položka podávána nebo aplikována ve vehikulu, je stanovena homogenita, koncentrace a stabilita zkoušené položky v tomto vehikulu. Pro zkoušené položky používané při studiích v terénu (např. v nádržích) lze tyto parametry stanovit pomocí oddělených laboratorních pokusů.

• 7.9. Pro všechny studie se z každé šarže zkoušené položky musí uchovat vzorek pro analytické účely.

Standardní pracovní postupy

• 8.1. Zkušební zařízení má vlastní písemné schválené standardní pracovní postupy, které popisují zabezpečení jakosti a zaručují neporušenost údajů získaných tímto zařízením.

• 8.2. V každém odděleném útvaru nebo prostorech zkušebního zařízení jsou k dispozici platné standardní pracovní postupy vztahující se k činnostem v nich prováděných. Publikované knižní texty, články a příručky lze používat jako dodatky k těmto standardním pracovním postupům.

• 8.3. Odchylky od standardních pracovních postupů pro danou studii se dokumentují a schvalují vedoucím studie, popř. vedoucím vědeckým pracovníkem.

• 8.4. Standardní pracovní postupy jsou k dispozici zejména pro tyto druhy činností zkušebního zařízení.

• 8.4.1. Zkoušené a referenční položky příjem, identifikace, označení, zacházení s položkami, vzorkování a skladování.

• 8.4.2. Přístroje, materiály a činidla

• a) přístroje, používání, údržba, čištění a kalibrace,

• b) počítačové systémy a programy, validace, provoz, údržba, bezpečnost, řízení změn a zálohování,

• c) materiály, činidla a roztoky, příprava a označení, uchovávání, ověření identity.

• 8.4.3. Pracovníci: požadované odborné schopnosti, výcvik a vzdělávání.

• 8.4.4. Udržování záznamů, vypracování zpráv o výsledcích studií, ukládání a vyhledávání údajů, identifikace studií pomocí kódovaných znaků, shromažďování údajů, příprava zpráv o studiích, registrace zkušebních systémů, zacházení s údaji, včetně používání počítačových systémů.

• 8.4.5. Zkušební systém

• a) příprava prostorů a podmínek prostředí v prostorech pro zkušební systém,

• b) postupy pro příjem, přepravu, umístění, charakterizaci, identifikaci a péči o zkušební systémy,

• c) příprava zkušebních systémů, jejich pozorování a zkoumání před, v průběhu a po ukončení studie,