Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2010 m. liepos 28 d. įsakymo Nr. V-675 „Dėl Pažangios terapijos vaistinių preparatų konkretiems pacientams kokybės, saugumo, atsekamumo ir farmakologinio budrumo reikalavimų aprašo, Leidimų gaminti pažangios terapijos vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą išdavimo tvarkos aprašo, Paraiškos gauti leidimą gaminti pažangios terapijos vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą ir Leidimo gaminti pažangios terapijos vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą formų patvirtinimo“ pakeitimo

P a k e i č i u Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2010 m. liepos 28 d. įsakymą Nr. V-675 „Dėl Pažangios terapijos vaistinių preparatų konkretiems pacientams kokybės, saugumo, atsekamumo ir farmakologinio budrumo reikalavimų aprašo, Leidimų gaminti pažangios terapijos vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą išdavimo tvarkos aprašo, Paraiškos gauti leidimą gaminti pažangios terapijos vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą ir Leidimo gaminti pažangios terapijos vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą formų patvirtinimo“:

Nustatau, kad:

Pažangiosios terapijos vaistinių preparatų konkretiems pacientams kokybės, saugumo, atsekamumo ir farmakologinio budrumo reikalavimų aprašas (toliau – Aprašas) nustato pažangiosios terapijos (toliau – PT) vaistinių preparatų, kurie individualiai gaminami pagal gydytojo paskyrimą konkretiems pacientams, kokybės, saugumo ir gamybos reikalavimus, kurių būtina laikytis, kad būtų pagamintas kokybiškas ir saugus PT vaistinis preparatas, bei jų atsekamumo, farmakologinio budrumo ir veiksmingumo stebėsenos reikalavimus.

Aprašas taikomas PT vaistiniams preparatams (išskyrus vaistinius preparatus, kuriuose yra ksenogeninių ląstelių), kurie gaminami neįprastine tvarka, kai kiekvienam PT vaistiniam preparatui taikomi skirtingi (modifikuoti) gamybos metodai arba tas pats PT vaistinis preparatas gaminamas tokiu dažnumu, kad toks gamybos būdas nepriskirtinas įprastam pramoniniam gamybos ar pramoninį procesą apimančiam gamybos būdui.

PT vaistiniai preparatai konkretiems pacientams gaminami asmens sveikatos priežiūros įstaigoje (toliau – ASP įstaiga), turinčioje Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (toliau – Tarnyba) išduotą leidimą gaminti PT vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą (toliau – leidimas). Pagamintas PT vaistinis preparatas gali būti vartojamas tik toje ASP įstaigoje, kurios gydytojas jį paskyrė. Pagamintus PT vaistinius preparatus draudžiama išvežti į kitas Europos ekonominės erdvės (toliau – EEE) valstybes ir trečiąsias šalis.

PT vaistiniai preparatai, gaminami konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą, gali būti skiriami ir vartojami tik ASP įstaigoje, kuri turi galiojančią ASP įstaigos licenciją, suteikiančią teisę teikti atitinkamas asmens sveikatos priežiūros paslaugas, kurias teikiant konkretiems pacientams skiriami individualiai pagaminti PT vaistiniai preparatai, ir kuri gali užtikrinti visapusišką paciento sveikatos priežiūrą, reikalingą skiriant gydymą individualiai pagamintu PT vaistiniu preparatu.

Konkretiems pacientams gali būti skiriami tik į leidimą įrašyti PT vaistiniai preparatai, kurie, atlikus rizikos vertinimą gamybos metu, gali būti modifikuojami atsižvelgiant į pradinių ir kitų gamyboje naudojamų medžiagų savybes, gamybos ypatumus ir (ar) paciento klinikinę būklę, laikantis gydytojo paskyrime nurodytų sąlygų.

Skiriant individualiai gaminamą PT vaistinį preparatą konkrečiam pacientui, turi būti gautas paciento (jo atstovo) sutikimas vadovaujantis Lietuvos Respublikos pacientų teisių ir žalos sveikatai atlyginimo įstatyme nustatyta tvarka, išskyrus šio įstatymo 18 straipsnyje numatytus atvejus. Gydytojo paskyrimai išrašomi užpildant sveikatos apsaugos ministro nustatytą Gydytojo paskyrimo formą (Aprašo priedas).

Kiekvienam pacientui, kuriam skiriamas PT vaistinis preparatas, turi būti suteiktas unikalus identifikavimo kodas, kad būtų galima greitai nustatyti paciento vardą, pavardę, asmens kodą, gyvenamąją vietą, medicinos dokumentus.

Šiame Apraše vartojamos sąvokos:

PT vaistiniai preparatai konkretiems pacientams turi būti gaminami vadovaujantis Europos Komisijos paskelbtų Taisyklių dėl vaistinių preparatų reglamentavimo Europos Sąjungoje 4 tomo „Gera gamybos praktika“ IV dalies PT vaistinių preparatų geros gamybos praktikos reikalavimais, kitais Europos Komisijos ir Europos vaistų agentūros nurodymais (toliau – ES GGP reikalavimai) bei Aprašo reikalavimais (toliau kartu – GGP reikalavimai).

Gamybos įstaigoje turi dirbti pakankamai reikiamą kvalifikaciją ir praktinę patirtį turinčių darbuotojų, kad būtų užtikrinta gaminamų PT vaistinių preparatų kokybė. Darbuotojai, atsakingi už gamybą ir kokybės kontrolę, turi turėti išsilavinimą, susijusį su tokiomis mokslo kryptimis kaip biologija, genetika, molekulinė biologija, biochemija, biofizika, chemija, medicina, farmacija arba bioinžinerija, bei pakankamą praktinę patirtį, leidžiančią vykdyti pavestas pareigas.

Vadovaujančių ir gamybos priežiūrą vykdančių darbuotojų, įskaitant už PT vaistinio preparato sertifikavimą atsakingą asmenį, atsakingų už GGP reikalavimų įdiegimą ir taikymą, pareigos turi būti nustatytos jų pareigybės aprašymuose. Darbuotojų pavaldumas turi būti nustatytas gamybos įstaigos organizacinėje struktūroje. Organizacinė struktūra  ir pareigybės aprašymai turi būti patvirtinti laikantis gamybos įstaigos nustatytų vidaus procedūrų.

Gamybos įstaigoje turi būti paskirtas asmuo, atsakingas už PT vaistinio preparato sertifikavimą. Juo gali būti asmuo, turintis:

Už PT vaistinio preparato sertifikavimą atsakingas asmuo ne rečiau kaip kartą per dvejus metus turi kelti kvalifikaciją geros gamybos praktikos klausimais.

Už PT vaistinio preparato sertifikavimą atsakingam asmeniui turi būti suteikti įgaliojimai vykdyti jam priskirtas pareigas ir užtikrinti jų nuolatinį ir nepertraukiamą vykdymą.

Gauti gydytojo paskyrimai turi būti registruojami, kad pagal suteiktą registracijos numerį juos būtų galima operatyviai identifikuoti.

Kiekvienam pagamintam PT vaistiniam preparatui turi būti sudaryta PT vaistinio preparato byla, kurioje, turi būti iš anksto nustatytų procedūrų aprašai, specifikacijos, Aprašo 28 punkte nurodyto PT vaistinio preparato cheminės, farmacinės ir biologinės informacijos dokumentų rinkinys (toliau – kokybės dokumentų rinkinys) arba jo unikalus registracijos numeris bei versija, taip pat su konkretaus PT vaistinio preparato gamyba susiję dokumentai: gydytojo paskyrimas, gamybos ir kokybės tyrimų protokolai, pakuotės ženklinimo tekstas ir, jei yra, pakuotės ženklinimo lapelio kopija, PT vaistinio preparato sertifikato registracijos numeris Aprašo 21 punkte nurodytame sertifikavimo registre arba PT vaistinių preparatų sertifikatų registracijai skirtame dokumente, PT vaistinio preparato išdavimą ASP įstaigai, kurios pacientui skirtas PT vaistinis preparatas, patvirtinantys dokumentai. Tokia PT vaistinio preparato gamybos byla turi būti sudaryta taip, kad būtų galima pagal ją atsekti konkretaus PT vaistinio preparato gamybos istoriją ir ASP įstaigą, kuriai išduotas pagamintas PT vaistinis preparatas.

Ląstelės ir audiniai, naudojami kaip pradinės medžiagos PT vaistinių preparatų gamybai, turi būti paimti ir ištirti vadovaujantis Žmogaus audinių, ląstelių ir organų donorystės ir transplantacijos įstatymo ir (ar) Kraujo donorystės įstatymo reikalavimais arba kitos EEE valstybės teisės aktais, perkeliančiais 2004 m. kovo 31 d. Europos Parlamento ir Tarybos direktyvos 2004/23/EB, nustatančios žmogaus audinių ir ląstelių donorystės, įsigijimo, ištyrimo, apdorojimo, konservavimo, laikymo bei paskirstymo kokybės ir saugos standartus, su visais pakeitimais, ar 2003 m. sausio 27 d. Europos Parlamento ir Tarybos direktyvos 2002/98/EB, nustatančios žmogaus kraujo ir kraujo komponentų surinkimo, ištyrimo, perdirbimo, laikymo bei paskirstymo kokybės ir saugos standartus bei iš dalies keičiančios Direktyvą 2001/83/EB, su visais pakeitimais, nuostatas.

Kai pradinės medžiagos naudojamos PT vaistinių preparatų gamyboje nepatenka į Žmogaus audinių, ląstelių ir organų donorystės ir transplantacijos įstatymo, Kraujo donorystės įstatymo taikymo sritį (pvz., ląstelių linijos, sferoidai, organoidai), gamybos įstaiga turi imtis atitinkamų veiksmų, įskaitant tiekėjo kvalifikavimą ir rizikos vertinimą, kad užtikrintų šių pradinių medžiagų kokybę, saugumą ir atsekamumą.

Pagamintas PT vaistinis preparatas turi būti dedamas į pakuotę, kuri, įskaitant uždorio sistemą, turi būti parenkama taip, kad būtų užtikrintas suderinamumas su vaistiniu preparatu ir pakuotės vientisumas laikymo ir transportavimo metu. Pakuotė turi būti paženklinta vadovaujantis Aprašo 29–31 punktais. Kiekvienai pagaminto PT vaistinio preparato pakuotei turi būti suteiktas unikalus kodas, užtikrinantis konkrečios pakuotės identifikavimą.

Pagamintas PT vaistinis preparatas gali būti išduotas ASP įstaigai, kurioje jis bus vartojamas, tik jį sertifikavus. Sertifikavimą turi atlikti gamybos įstaigos, kurioje pagamintas PT vaistinis preparatas, už PT vaistinio preparato sertifikavimą atsakingas asmuo. Sertifikuojant turi būti įvertinti analitiniai rezultatai, gamybos sąlygos, proceso metu atliktos kontrolės rezultatai, atliktas gamybos dokumentų vertinimas, pradinių ir pakavimo medžiagų, tarpinių produktų atitiktis specifikacijoms, pagaminto PT vaistinio preparato, įskaitant pakuotės ženklinimą, atitiktis specifikacijai ir gydytojo paskyrimui.

Sertifikavus PT vaistinį preparatą parengiamas PT vaistinio preparato sertifikatas, kurį pasirašo už jo sertifikavimą atsakingas asmuo. PT vaistinio preparato sertifikatas registruojamas sertifikavimo registre arba tam skirtame dokumente, užtikrinant jo nuolatinį atnaujinimą ir prieinamumą priežiūrą vykdančiai institucijai. Išduodant PT vaistinį preparatą ASP įstaigai, kurioje jis bus vartojamas, kartu pateikiama PT vaistinio preparato sertifikato kopija.

PT vaistinis preparatas, kurio tinkamumo vartoti laikas yra trumpas, pvz., turi būti vartojamas iš karto pagaminus, gali būti išduodamas ASP įstaigai, kurioje jis bus vartojamas, prieš gaunant visus kokybės tyrimų rezultatus ir atliekant sertifikavimą. Tokiu atveju už PT vaistinio preparato sertifikavimą atsakingas asmuo turi įvertinti PT vaistinio preparato gamybos protokolus, aplinkos stebėsenos (jei taikoma) rezultatus, turimus analitinių tyrimų duomenis. Vėliau, gavus visų reikalingų tyrimų duomenis, pagamintas PT vaistinis preparatas turi būti sertifikuojamas. Toks dviejų etapų sertifikavimo metodas turi būti moksliškai pagrįstas, įvertinta rizika ir pateikta informacija apie tolesnius veiksmus, kurių reikia imtis, jei tyrimų rezultatai neatitinka specifikacijos, įskaitant gydytojo, kurio profesine atsakomybe yra skiriamas PT vaistinis preparatas, informavimą bei konsultacijas su juo.

Turi būti patvirtinta procedūra, kuri nustato priemones, kurių reikia imtis (įskaitant bendradarbiavimą su ASP įstaigos asmens sveikatos priežiūros specialistais), kai sertifikuojant PT vaistinį preparatą gaunami specifikacijos neatitinkantys tyrimų rezultatai.

Visi atvejai, kai sertifikavimo metu nustatoma, kad PT vaistinis preparatas neatitinka specifikacijos (angl. out of specification), turi būti išsamiai ištirti. Visi neatitikties specifikacijai tyrimai, jų rezultatai, priežasties nustatymas, poveikio vertinimas bei taikytos korekcinės ir (ar) prevencinės priemonės turi būti tinkamai dokumentuojami ir saugomi PT vaistinio preparato byloje. Už tokio vertinimo atlikimą ir galutinį sprendimą dėl PT vaistinio preparato sertifikavimo atsako už PT vaistinio preparato sertifikavimą atsakingas asmuo.

Nustačius gamybos proceso klaidą, turi būti imamasi korekcinių ir (ar) prevencinių priemonių siekiant išvengti tokių atvejų, jei reikia, pakartotinai vertinamas gamybos procesas.

Gamybos įstaiga gali pasirašyti sutartį:

Sudarydamos sutartį, šalys turi vadovautis ES GGP reikalavimų 13.10–13.19 papunkčių ir Lietuvos Respublikos civilinio kodekso nuostatomis. Sutarties sudarymas neatleidžia už PT vaistinio preparato sertifikavimą atsakingo asmens nuo Apraše jam nustatytos atsakomybės.

Gavus Tarnybos išduotą leidimą bei prieš pradedant PT vaistinio preparato konkretiems pacientams gamybą, gamybos įstaigos vadovas patvirtina kiekvieno konkretaus PT vaistinio preparato kokybės dokumentų rinkinį, parengtą laikantis Europos Komisijos Bendrojo techninio dokumento, 2008 m. paskelbto Taisyklių dėl vaistinių preparatų reglamentavimo Europos Sąjungoje 2B tome (Informacija pareiškėjams, Žmonėms skirti vaistiniai preparatai, Dokumentų pateikimas ir turinys, Bendras techninis dokumentas (BTD), 3 modulio struktūros (cheminės, farmacinės ir biologinės informacijos). PT vaistinio preparato kokybės dokumentų rinkinyje pateikiami žinomi ir aktualūs duomenys, būtini konkretaus PT vaistinio preparato kokybei užtikrinti jo gamybos ir kokybės kontrolės metu. PT vaistinio preparato kokybės dokumentų rinkinys turi būti nuolat peržiūrimas ir atnaujinamas, atsiradus naujiems duomenims, galintiems turėti įtakos PT vaistinio preparato kokybei. PT vaistinio preparato kokybės dokumentų rinkinio pakeitimai turi būti dokumentuojami, nurodant jų įsigaliojimo datą, versijos numerį ir pakeitimų turinį, užtikrinant duomenų atsekamumą, vientisumą ir atitiktį galiojantiems GGP reikalavimams. Konkretaus PT vaistinio preparato kokybės dokumentų rinkiniui suteikiamas unikalus registracijos numeris, o jei atnaujinamas, nurodomas ir versijos numeris.

Ant PT vaistinio preparato išorinės pakuotės turi būti nurodyta ši informacija:

Vidinės pakuotės ženklinimas, išskyrus Aprašo 31 punkte nurodytą atvejį,  turi atitikti Aprašo 29 punkte nurodytus išorinės pakuotės ženklinimo reikalavimus.

Ant mažos vidinės pakuotės, jei neįmanoma sutalpinti visos informacijos, nurodytos Aprašo 29 punkte, turi būti nurodyta bent ši informacija:

Jei pagal Aprašo 31 punktą paženklinta vidinė pakuotė neįdėta į išorinę pakuotę, prie jos turi būti pridėtas pakuotės ženklinimo lapelis, kuriame nurodyta visa pagal Aprašo 29 punktą reikalaujama informacija.

PT vaistinis preparatas išduodamas tik ASP įstaigos, kurioje jis bus vartojamas, įgaliotam asmeniui. Jei gamybos įstaiga ir ASP įstaiga, kurioje bus vartojamas PT vaistinis preparatas, nėra ta pati įstaiga, įgaliotas asmuo turi pateikti ASP įstaigos vadovo patvirtintą įgaliojimą.

Tais atvejais, kai PT vaistinis preparatas yra išduodamas ASP įstaigai, kuri nėra gamybos įstaiga, išduodant PT vaistinį preparatą turi būti pasirašomas priėmimo–perdavimo aktas, kartu pateikiama PT vaistinio preparato sertifikato kopija, PT vaistinio preparato kokybę patvirtinantis dokumentas, informacija apie laikymo sąlygas. ASP įstaiga, priimdama PT vaistinį preparatą, turi patikrinti, ar jis buvo transportuojamas tinkamomis sąlygomis. Jei taikomos Aprašo 22 punkto nuostatos, PT vaistinio preparato sertifikato kopija pateikiama jį parengus. Jei PT vaistinio preparato sertifikatas negali būti parengiamas, už PT vaistinio preparato sertifikavimą atsakingas asmuo nedelsdamas apie tai ir tolesnius veiksmus, numatytus Aprašo 22 punkte, informuoja ASP įstaigą, kurioje vartojamas PT vaistinis preparatas.

Gamybos įstaiga atsako už tai, kad PT vaistinis preparatas būtų vežamas nustatytomis sąlygomis užtikrinant jo kokybės išsaugojimą.

Gamybos įstaiga turi sukurti ir palaikyti išsamią bei veiksmingą abipusio atsekamumo sistemą, pagrįstą procedūromis ir duomenų įrašais bei užtikrinančią duomenų įrašų išsaugojimo galimybę.

Gamybos įstaigos atsekamumo sistema turi užtikrinti:

ASP įstaiga, kurioje skiriamas ir vartojamas konkrečiam pacientui pagamintas PT vaistinis preparatas, turi sukurti ir palaikyti veiksmingą PT vaistinio preparato ir paciento atsekamumo sistemą. Ši atsekamumo sistema turi papildyti ir atitikti gamybos įstaigos atsekamumo sistemą, kad būtų galima susieti PT vaistinį preparatą (pakuotės lygmeniu pagal pakuotės unikalų numerį) su jį vartojusiu pacientu ir užtikrinti atsekamumą nuo ląstelių ir (ar) audinių, kurie buvo naudojami PT vaistinio preparato gamybai, donoro iki PT vaistinį preparatą vartojančio ar vartojusio paciento ir priešingai.

ASP įstaiga, kurioje skiriamas ir vartojamas PT vaistinis preparatas, ne mažiau kaip 30 metų po PT vaistinio preparato tinkamumo vartoti laiko pabaigos nuskaitomoje elektroninėje laikmenoje turi būti saugomi šie duomenys (informacija):

Gamybos įstaigoje ir ASP įstaigoje, kurioje skiriamas ir vartojamas PT vaistinis preparatas, turi būti paskirti už atsekamumą atsakingi asmenys. Atsekamumo duomenys ir susiję dokumentai turi būti saugomi ne mažiau kaip 30 metų, skaičiuojant nuo PT vaistinio preparato suvartojimo laiko (jei vartojamos kelios dozės, skaičiuojama nuo paskutinės dozės suvartojimo), arba, jei vaistinis preparatas dėl tam tikrų priežasčių nevartojamas, 5 metus nuo jo tinkamumo vartoti laiko pabaigos.

Atsekamumo dokumentai turi būti aiškūs, įskaitomi, apsaugoti nuo neteisėtų pakeitimų. Duomenų įrašai gali būti daromi ir saugomi raštu ar elektroniniu būdu, laikantis nustatytų jų turinio reikalavimų ir užtikrinant duomenų saugumą. Pildant dokumentus elektroniniu būdu naudojama informacinė sistema turi užtikrinti duomenų tvarkymo veiksmų istorijos atsekamumą ir galimybę juos pateikti kontroliuojančiai institucijai paprašius.

Gamybos įstaigos ir (ar) ASP įstaigos, kurioje buvo paskirtas ir suvartotas PT vaistinis preparatas, bankroto ar likvidavimo atveju gamybos dokumentai ir atsekamumą užtikrinantys dokumentai bei duomenys perduodami saugoti Tarnybai.

Gavusi Tarnybos išduotą leidimą bei prieš pradėdama PT vaistinio preparato konkretiems pacientams gamybą, gamybos įstaiga turi įdiegti ir turėti farmakologinio budrumo sistemą ir gamybos įstaigos vadovo patvirtintą jos aprašą, kuris apimtų bendrą farmakologinio budrumo sistemos organizacinę struktūrą, atsakomybių paskirstymą, saugumo informacijos rinkimą, vertinimą, rizikos valdymo ir dokumentavimo procesus.

Gamybos įstaigos vadovas turi paskirti asmenį, atsakingą už farmakologinį budrumą, patvirtinti jo pareigybės aprašą bei jo vardą, pavardę ir kontaktinius duomenis pateikti Tarnybai, taip pat patvirtinti kiekvieno gaminamo PT vaistinio preparato farmakologinio budrumo informacijos ir rizikos vertinimo procedūrą bei veiksmingumo vertinimo procedūrą.

PT vaistinio preparato farmakologinio budrumo informacijos ir rizikos vertinimo procedūrą sudaro:

PT vaistinio preparato veiksmingumo vertinimo procedūrą sudaro:

ASP įstaiga arba gamybos įstaigos klinikiniai padaliniai, kuriuose skiriami ir vartojami konkretiems pacientams pagaminti PT vaistiniai preparatai, gamybos įstaigai jos vadovo nustatyta tvarka teikia informaciją, reikalingą PT vaistinio preparato saugumui, rizikai ir veiksmingumui vertinti.

Gamybos įstaiga turi:

Gamybos įstaigos vadovas turi patvirtinti PT vaistinio preparato naudos ir rizikos santykio vertinimo procedūrą bei užtikrinti, kad naudos ir rizikos santykio vertinime dalyvautų gydytojas, turintis konkretaus PT vaistinio preparato skyrimo patirties, už farmakologinį budrumą atsakingas asmuo, už PT vaistinių preparatų gamybą, kokybės kontrolę ir sertifikavimą atsakingi asmenys, kiti naudos ir rizikos santykio vertinimui reikalingi asmenys. Tais atvejais, kai PT vaistinis preparatas gali sukelti didesnį nei laikiną nedidelį nepageidaujamą poveikį paciento sveikatai, naudos ir rizikos santykio vertinime taip pat dalyvauja universiteto ligoninės gydytojas, turintis patirties gydant ligas, kurios yra gydomos gaminamu PT vaistiniu preparatu, bei universiteto ligoninės gydytojas, turintis šios grupės PT vaistiniu preparatu gydymo patirties.

PT vaistinio preparato naudos ir rizikos santykio vertinimas atliekamas:

Vadovaudamasis PT vaistinio preparato naudos ir rizikos santykio įvertinimu, gamybos įstaigos vadovas arba jo įgaliotas asmuo priima sprendimus dėl:

Gamybos įstaiga dvylikos mėnesių intervalais, kurie skaičiuojami nuo leidimo išdavimo dienos, turi rengti PT vaistinio preparato, pagaminto konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą, kokybės ir saugumo ataskaitas ir ne vėliau kaip per 180 dienų nuo dvylikos mėnesių intervalo pabaigos jas pateikti Tarnybai. PT vaistinio preparato, pagaminto konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą, kokybės ir saugumo ataskaitoje turi būti pateikta:

Tarnyba, gavusi PT vaistinio preparato, pagaminto konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą, kokybės ir saugumo ataskaitą, ją išnagrinėja, įvertina ir prireikus organizuoja pateiktos informacijos aptarimą su gamybos įstaigos atstovais siekiant nustatyti priemones, būtinas PT vaistinio preparato kokybei ir saugumui užtikrinti.

ASP įstaigos, kurioje skiriamas ir vartojamas PT vaistinis preparatas, vadovas turi užtikrinti, kad būtų sekamos ir registruojamos visos pastebėtos įtariamos nepageidaujamos reakcijos bei apie jas pranešama šiame skirsnyje nustatytais terminais.

Gydantis gydytojas, kuris skiria PT vaistinį preparatą, turi:

Kiti sveikatos priežiūros specialistai (pvz., šeimos gydytojas) ir farmacijos specialistai, pastebėję įtariamą nepageidaujamą reakciją ar apie tai gavę informacijos, turi registruoti šią informaciją ir apie tai pranešti gamybos įstaigai arba Tarnybai ne vėliau kaip per 15 dienų nuo informacijos gavimo dienos.

ASP įstaigos, kurioje buvo paskirtas ir vartotas PT vaistinis preparatas, vadovas turi užtikrinti paciento stebėjimą bei Aprašo 54 ir 55 punktų nuostatų vykdymą ne trumpiau kaip 3 (trejus) metus po paskutinio PT vaistinio preparato suvartojimo dienos. Jei per šį laikotarpį paaiškėja naujos reikšmingos informacijos apie PT vaistinio preparato saugumą, apie tai nedelsiant pranešama gamybos įstaigai ir Tarnybai.

Gamybos įstaiga turi:

Tarnyba gautus sveikatos priežiūros ir farmacijos specialistų bei pacientų pranešimus apie nepageidaujamas reakcijas ne vėliau kaip per 15 dienų turi persiųsti gamybos įstaigai (leidimo turėtojui).

Už vykdomos veiklos atitikties GGP ir kitiems Aprašo reikalavimams užtikrinimą atsako gamybos įstaigos vadovas. Apraše numatytus dokumentus, kuriuos turi parengti, turėti ir atnaujinti gamybos įstaiga, tvirtina gamybos įstaigos vadovas arba jo įgaliotas (-i)  asmuo

Asmens sveikatos priežiūros paslaugos, teikiamos skiriant Aprašo 2 punkte nurodytą PT vaistinį preparatą, apmokamos Privalomojo sveikatos draudimo fondo biudžeto lėšomis Lietuvos Respublikos sveikatos draudimo įstatymo ir atitinkamų asmens sveikatos priežiūros paslaugų teikimo reikalavimų aprašuose nustatyta tvarka pagal paslaugų bazines kainas, nurodytas Asmens sveikatos priežiūros paslaugų (išskyrus aktyviojo gydymo), apmokamų Privalomojo sveikatos draudimo fondo biudžeto lėšomis, ir jų bazinių kainų sąraše, patvirtintame Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2022 m. lapkričio 3 d. įsakymu Nr. V-1630 „Dėl Asmens sveikatos priežiūros paslaugų ir jų bazinių kainų sąrašo bei su šiomis paslaugomis susijusių priedų, mokamų Privalomojo sveikatos draudimo fondo biudžeto lėšomis, sąrašų patvirtinimo“. Tais atvejais, kai paslaugos teikiamos labai retai sveikatos būklei gydyti, – Farmacijos įstatymo ir Sprendimų dėl labai retų žmogaus sveikatos būklių gydymo išlaidų kompensavimo priėmimo tvarkos aprašo, patvirtinto Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2015 m. gruodžio 30 d. įsakymu Nr. V-1566 „Dėl Sprendimų dėl labai retų žmogaus sveikatos būklių gydymo išlaidų kompensavimo priėmimo tvarkos aprašo ir šių išlaidų kompensavimo komisijos darbo reglamento patvirtinimo“ nustatyta tvarka.

Paciento asmens duomenys ir medicinos dokumentai, susiję su Apraše nurodytu PT vaistinio preparato vartojimu, tvarkomi Elektroninėje sveikatos paslaugų ir bendradarbiavimo infrastruktūros informacinėje sistemoje sveikatos apsaugos ministro nustatyta tvarka.

Leidimų gaminti pažangiosios terapijos vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą išdavimo tvarkos aprašas (toliau – Aprašas) nustato leidimų gaminti pažangiosios terapijos (toliau – PT) vaistinius preparatus konkretiems pacientams pagal gydytojo paskyrimą (toliau – leidimas) išdavimo, atsisakymo juos išduoti, leidimo patikslinimo, leidimo ir dokumentų, kuriais remiantis jis išduotas, informacijos ir duomenų (toliau – leidimo sąlygos) keitimo, leidimo galiojimo sustabdymo ir panaikinimo, leidimo galiojimo sustabdymo panaikinimo tvarką, leidimo turėtojo pareigas ir leidimo turėtojų veiklos priežiūros pagrindinius reikalavimus.

Leidimus išduoda, patikslina, pakeičia jų sąlygas, atsisako išduoti, patikslinti leidimus, pakeisti jų sąlygas, sustabdo ar naikina leidimų galiojimą, naikina leidimo galiojimo sustabdymą Valstybinė vaistų kontrolės tarnyba prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (toliau – Tarnyba).

Asmens sveikatos priežiūros įstaiga (toliau – ASP įstaiga), norinti gauti leidimą (toliau – pareiškėjas), privalo:

Paraiška turi atitikti sveikatos apsaugos ministro įsakymu nustatytą formą, kartu turi būti pateikiami paraiškos formoje nurodyti dokumentai. Paraiškoje pareiškėjas pateikia patvirtinimą, kad gavęs leidimą ir prieš pradėdamas PT vaistinio preparato gamybą turės įdiegtą atsekamumo ir farmakologinio budrumo sistemas.

Paraiška ir kartu pateikiami dokumentai turi būti patvirtinti pareiškėjo (ASP įstaigos vadovo ar jo įgalioto asmens) parašu ir juridinio asmens antspaudu (jei antspaudą privalo turėti). Pareiškėjas atsako už pateiktos informacijos ir duomenų teisingumą.

Paraiškoje gali būti nurodomas tik vienas PT vaistinis preparatas, įskaitant stiprumą ir farmacinę formą, bei viena veiklos vieta.

Tarnyba, gavusi paraišką ir kitus Aprašo 3 punkte nurodytus dokumentus, atlieka jų pirminį vertinimą, kurio metu įvertina, ar pateikti visi tinkamai įforminti ir galiojantys dokumentai, reikalingi leidimui išduoti. Pirminis vertinimas atliekamas paraiškų pateikimo eilės tvarka per 5 darbo dienas nuo paraiškos gavimo.

Jei pirminio vertinimo metu nustatoma, kad paraiška nevisiškai ar netaisyklingai užpildyta arba joje pateikti neteisingi duomenys, arba pateikti ne visi dokumentai, kurių reikia leidimui išduoti, Tarnyba apie nustatytus trūkumus vienu kartu informuoja pareiškėją. Pareiškėjas nustatytus trūkumus turi pašalinti ne vėliau kaip per 20 dienų nuo Tarnybos pranešimo elektroniniu paštu išsiuntimo dienos. Jei pareiškėjas per nustatytą terminą trūkumų nepašalina, paraiška išsamiam vertinimui nepriimama ir ne vėliau kaip per 5 darbo dienas nuo nustatyto termino trūkumams pašalinti dienos apie tai raštu informuojamas pareiškėjas.

Jei pirminio vertinimo metu nustatoma, kad pateikti visi tinkamai įforminti dokumentai, Tarnyba priima paraišką ir kartu pateiktus dokumentus išsamiam vertinimui atlikti. Apie paraiškos priėmimą Tarnyba ne vėliau kaip per 5 darbo dienas nuo pirminio vertinimo termino pabaigos dienos informuoja pareiškėją elektroniniu paštu.

Tarnybai priėmus paraišką ir dokumentus, jos įgalioti darbuotojai (toliau – inspektoriai) turi nuvykti į paraiškoje deklaruotą gamybos vietą patikrinti pateiktos informacijos ir duomenų tikslumo bei teisingumo, įvertinti pareiškėjo pasirengimą vykdyti PT vaistinio preparato gamybą ir kokybės kontrolę deklaruojamoje veiklos vietoje. Tikrinimo išvados surašomos tikrinimo pažymoje, nurodant, ar pareiškėjas pasirengęs vykdyti PT vaistinio preparato gamybą ir kokybės kontrolę pagal GGP reikalavimus.

Tarnyba po paraiškos priėmimo turi teisę prašyti pareiškėją pateikti patikslinančią informaciją ir duomenis, susijusius su paraiškoje ir kartu pateiktuose dokumentuose pateikta informacija ir duomenimis, reikalingus sprendimui dėl leidimo išdavimo priimti. Pareiškėjas prašomą informaciją ir duomenis turi pateikti ne vėliau kaip per 30 dienų nuo Tarnybos prašymo pateikimo elektroniniu paštu dienos. Laikas, per kurį pareiškėjas pateikia Tarnybos paprašytą informaciją ir duomenis, į paraiškos nagrinėjimo laiką neįskaitomas.

Jei pareiškėjas numato vykdyti gamybos operacijas ir (ar) kokybės tyrimus pagal sutartį su kitu juridiniu asmeniu, Tarnyba turi teisę patikrinti, ar kitas Lietuvos Respublikos juridinis asmuo gali atlikti sutartyje numatytas PT vaistinių preparatų gamybos operacijas ir (ar) kokybės tyrimus, kaip nurodyta paraiškoje gauti leidimą, ir ar atitinka PT vaistinių preparatų reikalavimų aprašo nuostatas: yra įdiegęs kokybės užtikrinimo sistemą ir turi visas būtinas sąlygas (įrangą, kvalifikuotus darbuotojus ir kt.) nurodytoms gamybos operacijoms ir (ar) kokybės tyrimams atlikti.

Tarnyba priima sprendimą išduoti leidimą tik atlikusi išsamų paraiškos ir kartu pateiktų dokumentų vertinimą bei įsitikinusi, kad pateikta informacija ir duomenys atitinka Aprašo ir PT vaistinių preparatų reikalavimų aprašo reikalavimus, paraiškoje ir kartu pateiktuose dokumentuose pateikta informacija ir duomenys yra teisingi bei tikrinimo pažymoje pateiktos išvados, kad pareiškėjas yra pasirengęs vykdyti PT vaistinio preparato gamybą ir kokybės kontrolę pagal GGP reikalavimus.

Leidimas išduodamas arba pateikiamas motyvuotas atsisakymas jį išduoti per 90 dienų nuo paraiškos ir dokumentų priėmimo dienos. Jeigu per nustatytą terminą neišduodamas leidimas arba nepateikiamas motyvuotas atsisakymas jį išduoti, laikoma, kad leidimas yra išduotas.

Išduodamas leidimas turi atitikti sveikatos apsaugos ministro nustatytą formą. Jame nurodomas leidžiamo gaminti PT vaistinio preparato pavadinimas, stiprumas, farmacinė forma, gamybos vietos adresas. Jį turi pasirašyti Tarnybos vadovas ar jo įgaliotas asmuo.

Leidimas išduodamas neterminuotai.

Leidimu suteikiama teisė vykdyti leidimo sąlygose nurodyto PT vaistinio preparato gamybą leidime nurodytu veiklos vietos adresu tose patalpose, tais įrengimais ir taikant tas gamybos operacijas ir tuos kontrolės metodus, kurie nurodyti leidimo sąlygose ir dėl kurių priimtas teigiamas sprendimas.

Tais atvejais, kai gamybos įstaiga naujam PT vaistiniam preparatui gaminti planuoja naudoti gamybos procesą, reikšmingai nesiskiriantį nuo gamybos proceso, kuris yra naudojamas gaminti PT vaistinį preparatą, dėl kurio gamybos yra išduotas leidimas, paraiška gauti leidimą dėl naujo PT vaistinio preparato gamybos pateikiama, nagrinėjama ir leidimas išduodamas šia tvarka:

Leidimas turi būti tikslinamas, jeigu pasikeičia juridinio asmens pavadinimas, teisinė forma, kodas, buveinės adresas, veiklos vietos adresas (kai teisės aktų nustatyta tvarka suteikiamas naujas pavadinimas gyvenamosioms vietovėms, gatvėms, pastatams, statiniams; suteikiamas naujas numeris pastatams, pastatų kompleksams, patalpoms, korpusams). Leidimo turėtojas Aprašo 4 punkte nurodytos formos paraišką patikslinti leidimą turi pateikti Tarnybai per 10 darbo dienų nuo duomenų pasikeitimo dienos. Paraiškoje patikslinti leidimą pateikiami tik pasikeitę duomenys ir dokumentai, patvirtinantys pasikeitusius duomenis. Tarnyba leidimo duomenis patikslina per 15 darbo dienų nuo paraiškos patikslinti leidimą gavimo dienos.  Paraiškos patikslinti leidimą nereikia pateikti, kai leidimas tikslinamas dėl duomenų, kuriuos Tarnyba gauna pati iš Lietuvos Respublikos valstybės registrų ir informacinių sistemų. Šių duomenų sąrašą Tarnyba skelbia savo interneto svetainėje. Tokiais atvejais Tarnyba leidimo duomenis patikslina pagal valstybės registrų ir informacinių sistemų duomenis per 10 darbo dienų nuo šių duomenų gavimo dienos. Leidimo tikslinimo procedūros metu PT vaistinio preparato gamybos pagal išduotą leidimą nereikia sustabdyti ar nutraukti.

Leidimo sąlygų keitimai turi būti iš anksto patvirtinti Tarnybos, jeigu leidimo turėtojas numato:

Leidimo turėtojas, norėdamas pakeisti leidimo sąlygas, Tarnybai turi pateikti Aprašo 4 punkte nurodytos formos paraišką pakeisti leidimo sąlygas, nurodydamas tik keičiamą ir naują informaciją ir duomenis, taip pat dokumentus, patvirtinančius informacijos ir duomenų keitimus. Paraiška ir kartu pateikiami dokumentai turi būti patvirtinti Aprašo 5 punkte nustatyta tvarka.

Paraiškos pakeisti leidimo sąlygas ir kartu pateiktų dokumentų vertinimas atliekamas ir sprendimas priimamas vadovaujantis Aprašo 7–9, 13, 16 ir 23–26 punktų nuostatomis.

Tarnybai priėmus paraišką pakeisti leidimo sąlygas, jos inspektoriai turi teisę nuvykti į paraiškoje pakeisti leidimo sąlygas deklaruojamą gamybos vietą patikrinti, ar pareiškėjas yra pasirengęs vykdyti PT vaistinio preparato gamybą ir kokybės kontrolę naujomis sąlygomis pagal PT vaistinių preparatų reikalavimų aprašo reikalavimus. Sprendimas atlikti patikrinimą vietoje priimamas, jeigu nėra galimybės taikant nuotolinį patikrinimą įvertinti pareiškėjo pasirengimo vykdyti veiklą naujomis sąlygomis.

Tarnyba turi teisę prašyti pareiškėją pateikti išsamesnę informaciją ir duomenis, reikalingus sprendimui dėl leidimo sąlygų keitimo priimti. Pareiškėjas prašomą informaciją ir duomenis turi pateikti ne vėliau kaip per 30 dienų nuo Tarnybos prašymo pateikimo elektroniniu paštu dienos. Laikas, per kurį pareiškėjas pateikia Tarnybos paprašytą informaciją ir duomenis, į paraiškos nagrinėjimo laiką neįskaitomas.

Jei gamybos veiklos vietoje atliekamas patikrinimas, leidimo sąlygų keitimas patvirtinamas arba pateikiamas motyvuotas atsisakymas jį patvirtinti ne vėliau kaip per 60 dienų nuo paraiškos ir kartu pateiktų dokumentų priėmimo dienos. Jei veiklos vietoje neatliekamas patikrinimas, leidimo sąlygų keitimas patvirtinamas arba pateikiamas motyvuotas atsisakymas jį patvirtinti ne vėliau kaip per 30 dienų nuo paraiškos ir kartu pateiktų dokumentų priėmimo dienos. Tarnyba elektroniniu paštu praneša leidimo turėtojui (pareiškėjui) apie leidimo sąlygų pakeitimo patvirtinimą per 3 darbo dienas nuo sprendimo priėmimo dienos. Jeigu keičiasi leidime nurodyta informacija ir duomenys, išduodamas pataisytas leidimas.

Jeigu per Aprašo 25 punkte nustatytus terminus nepatvirtinamas leidimo sąlygų keitimas ir, jeigu keičiasi leidime nurodyta informacija ir duomenys ir dėl to būtina taisyti leidimą, neišduodamas pataisytas leidimas arba nepateikiamas motyvuotas atsisakymas patvirtinti leidimo sąlygų keitimą, laikoma, kad leidimo sąlygų keitimas yra patvirtintas.

Tarnyba priima sprendimą neišduoti leidimo, nepatvirtinti leidimo sąlygų keitimo, jei atlikusi išsamų paraiškos ir kartu pateiktų dokumentų nagrinėjimą bei atsižvelgdama į Tarnybos darbuotojų atlikto tikrinimo ir vertinimo išvadas, nustato, kad:

Tarnyba apie priimtą sprendimą, kuriuo atsisakoma išduoti ar patvirtinti leidimo sąlygų keitimą, per 10 darbo dienų raštu informuoja pareiškėją / leidimo turėtoją, nurodydama priežastis.

Tarnyba sustabdo leidimo galiojimą nustačiusi, kad:

Tarnyba, prieš sustabdydama leidimo galiojimą Aprašo 29.1 ir (ar) 29.4 papunkčiuose nustatytais atvejais, įspėja leidimo turėtoją apie galimą leidimo sustabdymą ir nustato terminą, ne ilgesnį kaip 20 darbo dienų nuo įspėjimo gavimo dienos, per kurį jis turi pašalinti trūkumus ir apie tai pateikti raštišką pranešimą Tarnybai.

Sustabdžiusi leidimo galiojimą Aprašo 29.1–29.4 papunkčiuose nustatytais atvejais, Tarnyba nustato ne ilgesnį kaip 180 dienų terminą, per kurį leidimo turėtojas turi pašalinti nustatytus pažeidimus ar trūkumus ir apie tai pateikti raštišką pranešimą Tarnybai.

Sustabdžius leidimo galiojimą, vykdyti PT vaistinio preparato gamybą ir iki leidimo galiojimo sustabdymo dienos pagamintus PT vaistinius preparatus išduoti ASP įstaigai, kurioje gydomas pacientas, draudžiama, išskyrus Aprašo 38 punkte nustatytą išimtį.

Leidimo galiojimo sustabdymas panaikinamas, kai:

Leidimo galiojimas panaikinamas, jeigu:

Priėmus sprendimą panaikinti leidimo galiojimą, apie tai per 3 darbo dienas raštu informuojamas leidimo turėtojas, nurodant leidimo galiojimo panaikinimo priežastis.

Leidimo turėtojas PT vaistinių preparatų gamybą ir jų išdavimą ASP įstaigoms, kuriose gydomi pacientai, turi nutraukti ne vėliau kaip per vieną dieną po pranešimo apie leidimo galiojimo panaikinimą gavimo dienos.

Jeigu leidimo galiojimas sustabdomas ar panaikinamas, leidimo turėtojas nedelsdamas, bet ne vėliau kaip per vieną darbo dieną nuo pranešimo apie leidimo galiojimo sustabdymą ar leidimo galiojimo panaikinimą dienos, apie tai informuoja ASP įstaigas, kurioms buvo išduotas PT vaistinis preparatas. ASP įstaiga, gavusi šią informaciją, turi sustabdyti ar nutraukti PT vaistinio preparato skyrimą ir vartojimą, išskyrus Aprašo 38 punkte nurodytą atvejį.

Leidimo galiojimo sustabdymo metu, išskyrus atvejus, kai leidimo galiojimas sustabdytas Aprašo 29.3 papunktyje nurodytu pagrindu, išimtiniais atvejais iki leidimo galiojimo sustabdymo dienos pagamintas PT vaistinis preparatas gali būti tiekiamas ir skiriamas konkrečiam pacientui, jeigu užtikrinama atitiktis visoms šioms sąlygoms:

Leidimo, kurio galiojimas sustabdytas, turėtojas per vieną darbo dieną nuo sprendimo skirti PT vaistinį preparatą ASP įstaigai konkretaus paciento gydymui tęsti priėmimo apie tai informuoja Tarnybą. Tarnyba, gavusi šią informaciją, prie informacijos apie leidimo galiojimo sustabdymą pažymi, kad PT vaistinis preparatas gali būti skirtas konkrečiai ASP įstaigai, kurioje gydomas konkretus pacientas, šio paciento gydymui tęsti.

Leidimo, kurio galiojimas sustabdytas, turėtojas ir ASP įstaiga, kurioje tęsiamas paciento gydymas PT vaistinius preparatu vadovaujantis Aprašo 38 punktu, turi užtikrinti šio vaistinio preparato apskaitą ir atsekamumą, taip pat dokumentų, kuriais remiantis skiriamas ir tiekiamas vaistinis preparatas, saugojimą PT vaistinių preparatų reikalavimų apraše nustatytais terminais ir tvarka.

Leidimo turėtojas privalo: