Vyhláška Ministerstva zdravotnictví, kterou se stanoví požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv (Český lékopis 1997)

| Empirický probit | Minimální pracovní probit | Rozsah | Maximální pracovní probit | Empirický probit | Váhy | | Ye | Y0 | A | Y1 | Ye | w | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 1,1 | 0,8579 | 5034,0 | 9,1421 | 8,9 | 0,00082 | | 1,2 | 0,9522 | 3425,0 | 9,0478 | 8,8 | 0,00118 | | 1,3 | 1,0462 | 2354,0 | 8,9538 | 8,7 | 0,00167 | | 1,4 | 1,1400 | 1634,0 | 8,8600 | 8,6 | 0,00235 | | 1,5 | 1,2334 | 1146,0 | 8,7666 | 8,5 | 0,00327 | | 1,6 | 1,3266 | 811,5 | 8,6734 | 8,4 | 0,00451 | | 1,7 | 1,4194 | 580,5 | 8,5806 | 8,3 | 0,00614 | | 1,8 | 1,5118 | 419,4 | 8,4882 | 8,2 | 0,00828 | | 1,9 | 1,6038 | 306,1 | 8,3962 | 8,1 | 0,01104 | | 2,0 | 1,6954 | 225,6 | 8,3046 | 8,0 | 0,01457 | | 2,1 | 1,7866 | 168,00 | 8,2134 | 7,9 | 0,01903 | | 2,2 | 1,8771 | 126,34 | 8,1228 | 7,8 | 0,02458 | | 2,3 | 1,9673 | 95,96 | 8,0327 | 7,7 | 0,03143 | | 2,4 | 2,0568 | 73,62 | 7,9432 | 7,6 | 0,03977 | | 2,5 | 2,1457 | 57,05 | 7,8543 | 7,5 | 0,04979 | | 2,6 | 2,2339 | 44,654 | 7,7661 | 7,4 | 0,06168 | | 2,7 | 2,3214 | 35,302 | 7,6786 | 7,3 | 0,07564 | | 2,8 | 2,4081 | 28,189 | 7,5919 | 7,2 | 0,09179 | | 2,9 | 2,4938 | 22,736 | 7,5062 | 7,1 | 0,11026 | | 3,0 | 2,5786 | 18,522 | 7,4214 | 7,0 | 0,13112 | | 3,1 | 2,6624 | 15,2402 | 7,3376 | 6,9 | 0,15436 | | 3,2 | 2,7449 | 12,6662 | 7,2551 | 6,8 | 0,17994 | | 3,3 | 2,8261 | 10,6327 | 7,17316 | 6,7 | 0,20774 | | 3,4 | 2,9060 | 9,0154 | 7,0940 | 6,6 | 0,23753 | | 3,5 | 2,9842 | 7,7210 | 7,0158 | 6,5 | 0,26907 | | 3,6 | 3,0606 | 6,6788 | 6,9394 | 6,4 | 0,30199 | | 3,7 | 3,1351 | 5,8354 | 6,8649 | 6,3 | 0,33589 | | 3,8 | 3,2074 | 5,1497 | 6,7926 | 6,2 | 0,37031 | | 3,9 | 3,2773 | 4,5903 | 6,7227 | 6,1 | 0,40474 | | 4,0 | 3,3443 | 4,1327 | 6,6557 | 6,0 | 0,43863 | | 4,1 | 3,4083 | 3,7582 | 6,5917 | 5,9 | 0,47144 | | 4,2 | 3,4687 | 3,4519 | 6,5313 | 5,8 | 0,50160 | | 4,3 | 3,5251 | 3,2025 | 6,4749 | 5,7 | 0,53159 | | 4,4 | 3,5770 | 3,0010 | 6,4230 | 5,6 | 0,55788 | | 4,5 | 3,6236 | 2,8404 | 6,3764 | 5,5 | 0,58099 | | 4,6 | 3,6643 | 2,7154 | 6,3357 | 5,4 | 0,60052 | | 4,7 | 3,6982 | 2,6220 | 6,3018 | 5,3 | 0,61609 | | 4,8 | 3,7241 | 2,5573 | 6,2759 | 5,2 | 0,62742 | | 4,9 | 3,7407 | 2,5192 | 6,2593 | 5,1 | 0,63431 | | 5,0 | 3,7467 | 2,5066 | 6,2533 | 5,0 | 0,63662 | | 5,1 | 3,7401 | 2,5192 | 6,2599 | 4,9 | 0,63431 | | 5,2 | 3,7186 | 2,5573 | 6,2814 | 4,8 | 0,62742 | | 5,3 | 3,6798 | 2,6220 | 6,3202 | 4,7 | 0,61609 | | 5,4 | 3,6203 | 2,7154 | 6,3797 | 4,6 | 0,60052 | | 5,5 | 3,5360 | 2,8404 | 6,4640 | 4,5 | 0,58099 | | 5,6 | 3,4220 | 3,0010 | 6,5780 | 4,4 | 0,55788 | | 5,7 | 3,2724 | 3,2025 | 6,7276 | 4,3 | 0,53159 | | 5,8 | 3,0794 | 3,4519 | 6,9206 | 4,2 | 0,50260 | | 5,9 | 2,8335 | 3,7582 | 7,1665 | 4,1 | 0,47144 | | 6,0 | 2,5230 | 4,1327 | 7,4770 | 4,0 | 0,43863 | | 6,1 | 2,1324 | 4,5903 | 7,8676 | 3,9 | 0,40474 | | 6,2 | 1,6429 | 5,1497 | 8,3571 | 3,8 | 0,37031 | | 6,3 | 1,0295 | 5,8354 | 8,9705 | 3,7 | 0,33589 | | 6,4 | 0,2606 | 6,6788 | 9,7394 | 3,6 | 0,30199 | | 6,5 | -0,7052 | 7,7210 | 10,7052 | 3,5 | 0,26907 |

• 4.3 Příklad

Zkouška insulinu na myších podkožním podáním

Standardní přípravek byl podáván v dávkách 0,024 a 0,04 jednotek na myš v dávce o objemu 0,25ml. Odpovídající dávka přípravku U byla připravena na základě deklarované účinnosti AU = 40 jednotek na ml. Každá dávka byla podána dvaceti čtyřem jedincům.

Kladná odpověď byla definována jako hypoglykemická křeč v průběhu 75 minut po podkožním podání insulinu.

V tabulce 4.3-I je počet (r) jedinců každé skupiny reagujících kladně, společně s podílem odpovědí p a odpovídajícím probitem z tabulky 4.2-II.

Tab. 4.3-I Odpovědi a empirické probity

Přípravek	Dávka	ln (dávky) = x	n	r	p = r/n	empirický probit, y
standard S	s2	3,689	24	21	0,88	6,18
s1	3,178	24	8	0,33	4,56
přípravek U	u1	3,689	24	20	0,83	5,95
u2	3,178	24	10	0,42	4,80
celkem		13,734				21,49

První aproximace probitů

První aproximace může být získána jedním z dvou následujících způsobů:

• 1. graficky, nakreslením probitů z tabulky 4.3-I proti ln (dávky) do bodového grafu a proložením "podle oka" dvou rovnoběžných přímek (kapitola 4.2, krok 4-5) pro standard a zkoušený přípravek a odečtením hodnot aproximovaných probitů na těchto přímkách;

• 1. výpočtem těchto přímek metodou nevážené lineární regrese.

V příkladu se postupuje druhou metodou, jejíž použití je pro počítače vhodnější a navíc poskytuje při opakovaném výpočtu stejné výsledky. V použitém příkladu je obtížné odhadnout rovnoběžné přímky od oka, protože spojnice bodů pro standard a bodů pro zkoušený přípravek se protínají.

[image omitted]

Algoritmus 4.2-III Vývojový diagram testů validity v rutinní kvantální zkoušce

Vývojový diagram zobrazuje logické kroky při hodnocení výsledků kvantální zkoušky.

Je-li na základě tohoto diagramu vytvořen program, musí výsledné rozhodnutí (přijmout, zamítnout nebo modifikovat zkoušku) provést experimentátor na základě detailních výsledků poskytnutých počítačem.

Společný sklon rovnoběžných regresních přímek se vypočte podle vzorce:

b=Σxy-ΣxΣykΣx2-Σx2k,

kde k je počet všech ošetřených skupin, sčítá se přes všechny skupiny,

x = ln (dávky)

y = empirický probit (tabulka 4.3-I)

Σx2=47,4168;Σxy=74,4937;b=2,71124.

Parametry a obou přímek udává rovnice:

ai=y¯i-bx¯,kde x¯=3,4334,y¯S=5,370 a y¯U=5,375

Rovnice regresních přímek jsou Y = a + bx (viz obr. 4.3-I).

Přímka standardu je Y = -3,936 + 2,711x a přímka přípravku U Y = -3,931 + 2,711x.

Očekávané probity YI se získají dosazením hodnot 3,689 a 3,178 za x do odpovídajících rovnic. Tyto hodnoty jsou uvedeny v tabulce 4.3.-II společně s vahami w, minimálním pracovním probitém Y0 a rozsahem A interpolovaným podle tabulky 4.2-III. Pracovní probity y se vypočtou podle rovnice:

y=Y0+pA.

Tab. 4.3-II Očekávané probity

Přípravek	x	p	YI	w	Y0	A	y
standard S	3,689 3,178	0,88 0,33	6,06 4,68	0,418 0,613	2,289 3,691	4,407 2,641	6,167 4,563
přípravek U	3,689 3,178	0,83 0,42	6,07 4,68	0,415 0,613	2,250 3,691	4,453 2,641	5,946 4,800

Pro hodnocení standardního a testovaného přípravku se vypočtají následující statistiky:

x¯=ΣnwxΣnw	y¯=ΣnwyΣnw,
Sxx=Σnwx2-Σnwx2ΣnwSxy=Σnwy-ΣnwxΣnwyΣnw.

Jejich hodnoty jsou v tabulce 4.3-III.

Tab. 4.3-III

Přípravek	Σnw	Σnwx	Σnwy	Σnwxy	Σnwx2	Sxx	Sxy	x̄	ȳ
standard	24,744	83,763	128,998	441,571	285,109	1,5558	4,8890	3,3852	5,1133
přípravek U	24,672	83,497	129,840	442,892	284,128	1,5506	3,4769	3,3843	5,2626
součet	49,416					3,1064	8,3659

Druhá aproximace parametrů dvojice regresních přímek je:

b=ΣSxyΣSxx=2,693,

aS=y¯S-bx¯S=-3,903 aU=y¯U-bx¯U=-3,851.

Takže přímka standardu je Y = -3,903 + 2,693x

a přímka přípravku U je Y = -3,851 + 2,693x.

Očekávané probity odečtené z těchto přímek jsou tedy 6,03, 4,66, 6,08 a 4,71 pro dávky s2, s1, u2 a u1.

Maximální rozdíl mezi probity odpovídajících dávek z tabulky 4.3-II je 0,03. Shoda mezi dvěma po sobě následujícími aproximacemi probitu je dostatečná.

Validita zkoušky

Odchylka od rovnoběžnosti se testuje statistikou:

ΣSxy2Sxx-ΣSxy2ΣSxx=15,3633 + 7,7962 - 22,5304 = 0,63,

Tento test nevyvrací předpoklad rovnoběžnosti, protože hodnota je menší než kritická hodnota 8,47 pro 2 z tabulky 6.2 pro 1 stupeň volnosti a P = 0,95.

Výpočet účinnosti a meze spolehlivosti

V tabulce 6.1 je t = 1,96 pro nekonečný počet stupňů volnosti a P = 0,95.

Logaritmus relativní účinnosti se vypočte z hodnot v tabulce 4.3-III a společného regresního koeficientu:

M' = x¯S-x¯U+y¯U-y¯Sb=0,0009+0,04932,693=0,01921,

M=M'+lnA=0,01921+ln40=3,708.

Odhad účinnosti je tedy exp(M) = 40,8 jednotek na mililitr:

C=b2ΣSxxb2ΣSxx-t2=2,693.3,10642,6932.3,1064-1,962=22,528418,6868=1,2056,

t2Cb21ΣSnw+1ΣUnw+y¯S-y¯U2b2ΣSxx-t2=0,638525124,744+124,672+0,0029318,6868=0,051786,

logaritmy mezí spolehlivosti jsou:

ln 40+x¯S-y¯U+CM-x¯S+x¯U±0,051786=3,7120±0,2276.

Meze spolehlivosti jsou 32,6 až 51,4 jednotek na mililitr.

[image omitted]

Obr. 4.3-I Model rovnoběžné lineární závislosti v modelu 3 + 3dávkové zkoušky s kvantální odpovědí transformovanou na probit

Na základě deklarované účinnosti AU se pokládají logaritmy dávek u1, u2 a u3 testovaného přípravku za stejné jako příslušné logaritmy dávek s1, s2 a s3 standardu.

Jednotlivé dávky tvoří geometrickou řadu, tj.:

ln⁡s2-ln⁡s1=ln⁡s3-ln⁡s2.

Procenta odpovědí na každou dávku jsou transformována na probity a nanesena (černé body - standard a bílé - testovaný přípravek).

b = společný sklon regresních přímek pro standard a testovaný přípravek.

• 5 Kombinace výsledků zkoušek

• 5.1 Úvod

Ke splnění požadavků lékopisu je často nutné zkoušku nezávisle opakovat a výsledky kombinovat. Pak se naskytá otázka, zda je vhodné kombinovat takové zkoušky, a pokud ano, jakým způsobem.

Zkoušky lze považovat za navzájem nezávislé, když výsledky jedné zkoušky neovlivňují výsledky jiné. Také náhodné chyby ve všech faktorech ovlivňujících výsledek (např. ředění standardu a zkoušeného přípravku, citlivost biologického ukazatele) v jedné zkoušce musí být nezávislé na stejné chybě v druhé zkoušce. Zkoušky ve dnech po sobě následujících používající původní ředění standardu tedy nezávislé nejsou.

Existuje několik způsobů kombinování výsledků nezávislých zkoušek. Dále jsou popsány dvě z těchto metod. Za předpokladu, že jsou splněny nezbytné předpoklady, mohou být samozřejmě použity i jiné metody. V kapitole 5.2 je popsána metoda používající k odhadu účinnosti vážený průměr a v kapitole 5.3 metoda použitelná i v případě, že vážený průměr nelze použít.

Při kombinování odhadů účinnosti získaných pomocí modelu rovnoběžnosti je nutné pracovat s logaritmem účinnosti. Při použití modelu poměru sklonů se pracuje přímo s účinností. Protože v praxi je častější model rovnoběžnosti, užívá se pro logaritmus účinnosti symbol M. Při modelu poměru sklonů se použijí stejné vzorce, v nichž se pod M rozumí účinnost, a nikoliv její logaritmus. Před kombinováním musí být všechny odhady účinnosti upraveny na deklarovanou účinnost každého testovaného přípravku (viz příklad 3.2.8.1).

• 5.2 Vážený průměr účinností a jeho meze spolehlivosti založené na vnitřní variabilitě zkoušek

Podmínky použití této metody jsou:

• 1. odhady účinnosti jsou z nezávislých zkoušek;

• 1. v každé zkoušce je C menší než 1,112;

• 1. rozdíl mezi reziduálními rozptyly zkoušek není významný (dá se ověřit Hartleyovým nebo Bartlettovým testem);

• 1. jednotlivé odhady účinnosti tvoří homogenní skupinu.

Test homogenity je popsán v kapitole 5.2.1.

Pokud tyto podmínky splněny nejsou, metodu nelze použít. Metody z následující kapitoly 5.3 mohou sloužit k získání nejlepšího odhadu průměrné účinnosti jako deklarované účinnosti pro další zkoušky.

Po vyhodnocení každé z n´ nezávislých validních zkoušek zkoušek je k dispozici n´ hodnot M a příslušných mezí spolehlivosti získaných např. pomocí vzorce 3.2.5-4.

Pro každou zkoušku se určí délka intervalu spolehlivosti L jako rozdíl horní a dolní meze. Váha W pro každou hodnotu M se vypočte pomocí vzorce 5.2.-1, kde je stejná hodnota jako při výpočtu mezí spolehlivosti, tj. hodnota z tabulky 6.1 s počtem stupňů volnosti odpovídajícím reziduálnímu součtu čtverců příslušné analýzy rozptylu:

W=4t2L2=b2s2C1NS+1NU+y¯S-y¯U2E-s2t2. (5.2-1)

(C a E viz vzorce 3.2.5-4 a 3.2.5-5).

Součiny WM se vypočtou pro každou zkoušku. Jejich součet dělený součtem vah je pak vážený průměr logaritmů účinností M-:

M¯=ΣWMΣW. (5.2-2)

Směrodatná odchylka logaritmu průměrné účinnosti sM¯ je odmocnina převrácené hodnoty součtu vah:

sM¯=1ΣW. (5.2.3)

Přibližné meze spolehlivosti se získají odlogaritmováním výrazu:

M¯±tsM¯, (5.2-4)

kde t je z tabulky 6.1 s počtem stupňů volnosti rovným součtu stupňů volnosti původních zkoušek.

• 5.2.1 Homogenita odhadů účinnosti

Umocněním každé odchylky M od váženého průměru M-, vynásobením příslušnou váhou W a součtem přes všechny zkoušky se získá statistika s přibližně χ^2 rozdělením. Ta může být použita k testování homogenity odhadů logaritmů účinnosti v n´ nezávislých zkouškách.

χ2≈∑n’WM-M¯2≈∑n'WM2-∑n'WM2'W (5.2.1-1)

Je-li vypočtené χ^2 menší než tabelovaná hodnota z tabulky 6.2 (pro (n´ - 1) stupňů volnosti), není významně porušena homogenita účinností a je možno použít metodu z kapitoly 5.2.

Je-li χ^2 větší než tabelovaná hodnota, jsou účinnosti nehomogenní. To znamená, že rozdíly mezi jednotlivými odhady M jsou významně větší, než odpovídá jejich mezím spolehlivosti. Rozdíly mezi zkouškami jsou tedy významné, takže podmínka 4 není splněna a vzorce 5.2-2 a 5.2-4 nejsou použitelné.

• 5.3 Nevážený průměr účinností a jeho meze spolehlivosti založené na variabilitě mezi zkouškami

Nejjednodušší kombinací odhadů logaritmu účinnosti M z n´ zkoušek je jejich aritmetický průměr. Odhad jeho rozptylu SM2 se vypočte z rozptylu těchto odhadů:

sM2=∑M-M¯2n'-1=∑M2-∑M2n'n'-1 (5.3-1)

s f = (n´-1) stupni volnosti. Meze spolehlivosti se získají pomocí:

sM¯2=sM2n' (5.3-2)

a jsou:

M¯±tsM¯. (5.3-3)

Hodnota t z tabulky 6.1 má stejný počet stupňů volnosti jako s M.

Protože počet stupňů volnosti je obvykle malý, je hodnota t poměrně velká, (pro n´ = 3 a f = 2 je kritická hodnota t na 95% hladině významnosti rovna 4,30).

• 5.4 Příklad vážené průměrné účinnosti a jejich meze spolehlivosti

V tabulce 5.4-I je devět nezávislých odhadů účinnosti stejného přípravku společně s příslušnými statistickými vahami a s počtem stupňů volnosti jejich reziduálních směrodatných odchylek.

Tab. 5.4-I

Odhad účinnosti R jednotky/lékovka	M = ln R	váhy W	stupně volnosti
492,3	6,199020	294,2343	32
424,4	6,050733	314,4157	32
462,4	6,136390	216,7149	33
528,8	6,270630	299,1382	36
523,7	6,260959	1034,5350	36
510,6	6,235631	242,7433	36
514,9	6,243920	397,0276	36
492,2	6,198790	366,0953	36
480,7	6,175303	1413,8330	35
Celkem		4578,7380	312

M¯=∑WM∑W=28402,094578,7380=6,203039.

Z toho plyne odlogaritmováním exp(6,203039) = 494,2 odhad počtu jednotek na lékovku. Pomocí vzorce (5.2.1-1) se vypočte kritérium homogenity:

χ2=176194,4-8,0667851084578,7380=15,10938.

Jeho hodnota je menší než kritická hodnota 15,51 s 8 stupni volnosti z tabulky 6.2, takže homogenita není významně porušena.

sM¯=14578,7380=0,01477839

Hodnota t pro 312 stupňů volnosti na hladině významnosti 95% je podle tabulky 6.1 rovna 1,97. 95% meze spolehlivosti pro M- vypočtené pomocí 5.2-4, jsou 6,203039 - (1,97.0,01477839) a 6,203039 + (1,97.0,01477839), tj. 6,173926 a 6,232153. Meze spolehlivosti (P = 0,95) jsou tedy 480,1 až 508,8 jednotek na lékovku.

Poznámka: Protože χ^2 se počítá jako rozdíl dvou čísel s velkým počtem číslic, není vhodné hodnoty M a W zaokrouhlovat. Zaokrouhlit lze až konečný výsledek udávající počet jednotek na lékovku.

• 6 Tabulky

• 6.1 Tabulka kritických hodnot

t-rozdělení (absolutní hodnoty |t|)

| P | P | | | | | | f | 0,95 | 0,99 | f | 0,95 | 0,99 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 1 | 12,71 | 63,66 | 18 | 2,10 | 2,88 | | 2 | 4,30 | 9,92 | 19 | 2,09 | 2,86 | | 3 | 3,18 | 5,84 | 20 | 2,09 | 2,85 | | 4 | 2,78 | 4,60 | 21 | 2,08 | 2,83 | | 5 | 2,57 | 4,03 | 22 | 2,07 | 2,82 | | 6 | 2,45 | 3,71 | 23 | 2,07 | 2,81 | | 7 | 2,36 | 3,50 | 24 | 2,06 | 2,80 | | 8 | 2,31 | 3,36 | 25 | 2,06 | 2,79 | | 9 | 2,26 | 3,25 | 26 | 2,06 | 2,78 | | 10 | 2,23 | 3,17 | 27 | 2,05 | 2,77 | | 11 | 2,20 | 3,11 | 28-29 | 2,05 | 2,76 | | 12 | 2,18 | 3,06 | 30 | 2,04 | 2,75 | | 13 | 2,16 | 3,01 | 40-43 | 2,02 | 2,70 | | 14 | 2,14 | 2,98 | 57-63 | 2,00 | 2,66 | | 15 | 2,13 | 2,95 | 102-126 | 1,98 | 2,62 | | 16 | 2,12 | 2,92 | 600- | 1,96 | 2,58 | | 17 | 2,11 | 2,90 | | | |

Pravděpodobnost výskytu hodnoty |t| větší než příslušná hodnota ve sloupci pod 0,95 je rovna 0,05, ve sloupci pod 0,99 rovna 0,01.

• 6.2 Tabulka kritických hodnot χ^2-rozdělení

| P | P | | | | | | f | 0,95 | 0,99 | f | 0,95 | 0,99 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 1 | 3,84 | 6,63 | 7 | 14,07 | 18,48 | | 2 | 5,99 | 9,21 | 8 | 15,51 | 20,09 | | 3 | 7,81 | 11,34 | 10 | 18,31 | 23,21 | | 4 | 9,49 | 13,28 | 15 | 25,00 | 30,58 | | 5 | 11,07 | 15,09 | 20 | 31,41 | 37,57 | | 6 | 12,59 | 16,81 | 25 | 37,65 | 44,31 |

Pravděpodobnost výskytu hodnoty χ^2 větší než příslušná hodnota ve sloupci pod 0,95 je rovna 0,05, ve sloupci pod 0,99 rovna 0,01.

• 7 Slovník symbolů a popis vývojových diagramů

• 7.1 Slovník symbolů

Symbol	Definice
b	sklon v modelu lineární regrese v závislosti na dávce nebo logaritmu dávky, společný pro všechny přípravky ve zkoušce
bs...bz	sklony regresních přímek v modelu poměru sklonů pro každý přípravek zvlášť
d	počet dávek pro každý přípravek ve vyvážené zkoušce
e	základ přirozených logaritmů
f	počet stupňů volnosti
h	počet přípravků zkoušky, včetně standardu
k	počet různých ošetření ve zkoušce k = dh
n	počet opakování každého ošetření
n’	počet nezávislých odhadů účinnosti
s	odhad směrodatné odchylky - odmocnina s2
s1, s2, s3	nízká, střední a vysoká dávka standardu udaná měrnými jednotkami nebo jednotkami účinnosti. U dvoudávkových zkoušek je s2 vysoká dávka.
s2	odhad reziduálního rozptylu určený z analýzy rozptylu - někdy je označen indexem, např. SM¯2 je rozptyl logaritmu účinnosti M
t	Studentova testovací statistika (tabulka 6.1)
t’	Dunnettova proměnná (tabulka 3.2.4-II)
u1…z3	dávky zkoušených přípravků U...Z
w	váhový koeficient v probitové analýze (tab. 4.2-III)
y	jednotlivá odpověď nebo transformovaná odpověď
y’	vypočtená odpověď nahrazující chybějící údaj
y-S … y-Z	průměrné odpovědi standardu a zkoušených přípravků
AU…AZ	deklarované účinnosti
Bl…B2n	celková odpověď každého jedince (od 1 do 2n) v křížovém pokuse
B	neúplná celková odpověď v bloku nebo řádku s jedním chybějícím pozorováním
C	statistika užívaná pro výpočet mezí spolehlivosti (výraz 3.2.5-5). V některých textech o biologických zkouškách je významnost regrese označována g. Vztah mezi g a C je následující: C=11-g
Cl…Cn	celková odpověď v každém sloupci (l až n) v modelu latinských čtverců
C	neúplná odpověď v modelu latinských čtverců, obsahující jedno chybějící pozorování
D	dávka
DI, DII	celková odpověď v čase I nebo II v křížovém pokuse
Dl	hustota odpovídající hodnotě Tl standardizované normální veličiny
E	součet čtverců regrese (tabulka 3.2.3-III)
F	podíl nezávislých odhadů rozptylů (tabulka 3.2.4-I)
G	neúplný součet odpovědí zkoušky, vyjma chybějících pozorování
I	vzdálenost sousedních logaritmů dávek
K	veličina používaná k výpočtu součtu čtverců v analýze rozptylu K=∑y2N
L	délka intervalu spolehlivosti v logaritmech
LS…LZ	lineární kontrasty standardu a zkoušeného přípravku (tabulky 3.2.3-I a 3.2.3-III)
M	odhad logaritmu účinnosti. Ve vícenásobných zkouškách se používá index k rozlišení přípravků.
M	průměr několika nezávislých odhadů M
M	logaritmus relativní účinnosti před použitím korekce na deklarovanou účinnost
N	celkový počet odpovědí zkoušky
NS, NU	celkový počet odpovědí přípravků S a U
P	pravděpodobnost
Q	součet čtverců kubické regrese v analýze rozptylu (tabulky 3.2.3-II a 3.2.3-III)
QS…QZ	kvadratický kontrast standardu a přípravku (tabulky 3.2.3-II a 3.2.3-III)
R	odhad účinnosti - indexy jsou použity pro více zkoušených přípravků.
R1…Rn	celková odpověď v každé řádce (1 až n) modelu latinských čtverců nebo v každém bloku modelu náhodných bloků
S	standardní přípravek
S	celková odpověď na standardní přípravek
S1, S2, S3,	celková odpověď na nízkou, střední a vysokou dávku standardu S. Ve zkouškách s pouze dvěma dávkami značí S2 vyšší dávku.
T	standardizovaná normální veličina, s indexem její hodnota
T'	úplný součet odpovědí ošetření, vyjma chybějících hodnot
U...Z	celková odpověď zkoušených přípravků U...Z
U...Z	neznámé testované přípravky
U1, U2, U3	celková odpověď na nízkou, střední a vysokou dávku testovaného přípravku U. Ve zkouškách s pouze dvěma dávkami značí U2 vyšší dávku - podobně pro další neznámé přípravky.
W	statistické váhy používané ke kombinaci různých odhadů logaritmu účinnosti
X	logaritmus dávky; s indexem logaritmus dávky jednotlivých přípravků
X-	průměr logaritmů dávek
Yl	maximální pracovní probit
YI	první aproximace probitu

• 7.2 Popis symbolů použitých ve vývojových diagramech

[image omitted]

Tabulka I: Omamné a psychotropní látky[image omitted]

Obsahuje léčiva označená v lékopisu §§ (omamná látka) a léčiva označená § (psychotropní látka) podléhající ustanovením nařízení vlády č. 192/1988 Sb. ve znění k datu 1.1.1997 (182/1990 Sb., 33/1992 Sb. a 278/1993 Sb.). Uchovávají se v samostatných místnostech nebo v kovových uzamčených skříních a označují se štítky s červeným písmem na bílém podkladě. Omamné látky se navíc označují šikmým modrým pruhem.

§§	ALFENTANILIHYDROCHLORIDUM	§	MEPROBAMATUM
§	ALPRAZOLAMUM	§§	METHADONIHYDROCHLORIDUM
§	AMFETAMINISULFAS	§	METHAQUALONUM
§	AMOBARBITALUM	§	METHYLPHENOBARBITALUM
§	AMOBARBITALUMNATRICUM	§	MIDAZOLAMUM
§	BARBITALUM	§§	MORPHINIHYDROCHLORIDUM
§	BROMAZEPAMUM	§	NITRAZEPAMUM
§	CHLORDIAZEPOXIDIHYDRO-CHLORIDUM	§§	OPIUMCRUDUM
§	CHLORDIAZEPOXIDUM	§	OXAZEPAMUM
§	CLONAZEPAMUM	§	PENTOBARBITALUM
§§	COCAINIHYDROCHLORIDUM	§	PENTOBARBITALUMNATRICUM
§§	CODEINIDIHYDROGENO-PHOSPHASHEMIHYDRICUS	§§	PETHIDINIHYDROCHLORIDUM
§§	CODEINIDIHYDROGENO-PHOSPHASSESQUIHYDRICUS	§	PHENOBARBITALUM
§§	CODEINUM	§	PHENOBARBITALUMNATRICUM
§§	DEXTROMORAMIDIHYDROGENO-TARTRAS	§§	PHOLCODINUM
§§	DEXTROPROPOXYPHENI-HYDROCHLORIDUM	§	TEMAZEPAMUM
§	DIAZEPAMUM
§	DIKALIICLORAZEPAS
§§	DIPHENOXYLATIHYDRO-CHLORIDUM
§	EPHEDRINIHYDROCHLORIDUM
§	EPHEDRINIRACEMICI-HYDROCHLORIDUM
§	EPHEDRINUM
§	EPHEDRINUMHEMIHYDRICUM
§§	ETHYLMORPHINIHYDRO-CHLORIDUM
§§	FENTANYLIDIHYDROGENOCITRAS
§	FLUNITRAZEPAMUM
§	FLURAZEPAMIMONO-HYDROCHLORIDUM
§	GLUTETHIMIDUM
§	LORAZEPAMUM

Tabulka II: Venena[image omitted]

Obsahuje léčiva velmi silně účinná (zvláště nebezpečné jedy), označená v lékopisu †† (Venenum). V lékárnách se uchovávají v uzamčené skříni (seclusa) a označují se štítky s bílým písmem na černém pozadí.

ATROPINI SULFAS	NEOSTIGMINI METILSULFAS
BLEOMYCINI SULFAS	NOREPINEPHRINI HYDROCHLORIDUM
BUSULFANUM	NOREPINEPHRINI
BUTYLSCOPOLAMINI BROMIDUM	HYDROGENOTARTRAS
CALCITRIOLUM	ORCIPRENALINI SULFAS
COLCHICINUM	OUABAINUM
COLECALCIFEROLI PULVIS	PHYSOSTIGMINI SALICYLAS
COLECALCIFEROLUM	PHYSOSTIGMINI SULFAS
DENSATUM OLEOSUM	RESERPINUM
COLECALCIFEROLUM IN AQUA	SCOPOLAMINI HYDROBROMIDUM
DISPERGIBILE	TUBOCURARINI CHLORIDUM
COLECALCIFEROLUM
CYCLOPHOSPHAMIDUM
DESLANOSIDUM
DIGITOXINUM
DIGOXINUM
DIHYDROERGOTAMINI MESILAS
DIHYDROERGOTAMINI TARTRAS
DOPAMINI HYDROCHLORIDUM
DOXORUBICINI HYDROCHLORIDUM
EPINEPHRINI HYDROGENOTARTRAS
ERGOMETRINIHYDROGENOMALEAS
ERGOTAMINI TARTRAS
FLUOROURACILUM
HEPARINUM CALCICUM
HEPARINUM NATRICUM
HISTAMINI DIHYDROCHLORIDUM
HISTAMINI PHOSPHAS
HOMATROPINI HYDROBROMIDUM
HOMATROPINI METHYLBROMIDUM
HYDRARGYRI DICHLORIDUM
HYOSCYAMINI SULFAS
IPRATROPII BROMIDUM
LANATOSIDUM C
LOMU STTIUM
METHYLATROPINI BROMIDUM
METHYLATROPINI NITRAS
NAPHAZOLINI HYDROCHLORIDUM
NAPHAZOLINI NITRAS
NEOSTIGMINI BROMIDUM

Tabulka III: Separanda[image omitted]

Obsahuje léčiva silně účinná a žíraviny označené v lékopisu † (Separandum). V lékárnách se uchovávají odděleně od ostatních léčiv a označují se štítky s červeným písmem na bílém podkladu.

ACEBUTOLOLI HYDROCHLORIDUM	BACAMPICILLINI HYDROCHLORIDUM
ACETAZOLAMIDUM	BACITRACINUM
ACICLO VIRUM	BACITRACINUM ZINCICUM
ACIDUM ACETICUM 99%	BACLOFENUM
ACIDUM AMIDOTRIZOICUM DIHYDRICUM	BECLOMETASONI DIPROPIONAS
BELLADONNAE FOLIUM
ACIDUM AMINOCAPROICUM	BELLADONNAE PULVIS NORMATUS
ACIDUM ETACRYNICUM	BENDROFLUMETHIAZIDUM
ACIDUM FOLICUM	BENZATHINI BENZYLPENICILLINUM
ACIDUM FUSIDICUM	BENZOCAINUM
ACIDUM HYDROCHLORICUM 35%	BENZOYLIS PEROXIDUM CUM AQUA
ACIDUM IOPANOICUM	BENZYLPENICILLINUM KALICUM
ACIDUM IOTALAMICUM	BENZYLPENICILLINUM NATRICUM
ACIDUM NALIDIXICUM	BETAHISTINI DIMESILAS
ACIDUM PHOSPHORICUM 85%	BETAMETHASONI ACETAS
ACIDUM TIAPROFENICUM	BETAMETHASONI DIPROPIONAS
ACIDUM TRANEXAMICUM	BETAMETHASONI NATRII PHOSPHAS
ACONITIRADIX	BETAMETHASONI VALERAS
ALLOPURINOLUM	BETAMETHASONUM
ALPRENOLOLI BENZOAS	BETANIDINI SULFAS
ALPRENOLOLI HYDROCHLORIDUM	BETAXOLOLI HYDROCHLORIDUM
AMANTADINI HYDROCHLORIDUM	BIPERIDINI HYDROCHLORIDUM
AMILORIDI HYDROCHLORIDUM	BISACODYLUM
AMINOPHENAZONUM	BROMHEXINI HYDROCHLORIDUM
AMINOPHYLLINUM	BROMOCRIPTINI MESILAS
AMINOPHYLLINUM HYDRICUM	BUDESONIDUM
AMIODARONI HYDROCHLORIDUM	BUMETANIDUM
AMITRIPTYLINI HYDROCHLORIDUM	BUPIVACAINI HYDROCHLORIDUM
AMOXICILLINUM NATRICUM	BUSERELINUM
AMOXICILLINUM TRIHYDRICUM	BUTYLHYDROXYTOLUENUM
AMPICILLINUM	CALCII HYDROXIDUM
AMPICILLINUM NATRICUM	CALCITONINUM SALMONIS
AMPICILLINUM TRIHYDRICUM	CARBAMAZEPINUM
ANTAZOLINI HYDROCHLORIDUM	CARBENICILLINUM NATRICUM
APOMORPHINI HYDROCHLORIDUM	CARBIDOPUM
APROTININI SOLUTIO CONCENTRATA	CARBIMAZOLUM
APROTININUM	CARBOCISTEINUM
ARGENTINITRAS	CARBOPLATINUM
ASTEMIZOLUM	CEFACLORUM
ATENOLOLUM	CEFADROXILUM
AZATHIOPRINUM	CEFALEXINUM MONOHYDRICUM
CEFALOTINUM NATRICUM	CLOROXINUM
---	---
CEFAZOLINUM NATRICUM	CLOTRIMAZOLUM
CEFOTAXIMUM NATRICUM	CLOXACILLINUM NATRICUM
CEFOXITINUM NATRICUM	COFFEINUM
CEFRADINUM	COFFEINUM MONOHYDRICUM
CEFTRIAXONUM NATRICUM	COLISTIMETHATUM NATRICUM
CEFUROXIMUM NATRICUM	COLISTINI SULFAS
CETIRIZINI DIHYDROCHLORIDUM	CORTICOTROPINUM
CHLORALI HYDRAS	CORTISONI ACETAS
CHLORAMBUCILUM	CUPRI SULFAS
CHLORAMPHENICOLI NATRII SUCCINAS	CUPRI SULFAS PENTAHYDRICUS
CYANOCOB ALAMINUM
CHLORAMPHENICOLI PALMITAS	CYCLIZINI HYDROCHLORIDUM
CHLORAMPHENICOLUM	CYCLOPENTOLATI
CHLORCYCLIZINI HYDROCHLORIDUM	HYDROCHLORIDUM
CHLOROBUTANOLUM	CYPROHEPTADINI HYDROCHLORIDUM
CHLOROBUTANOLUM	CYPROTERONI ACETAS
HEMIHYDRICUM	CYSTEINI HYDROCHLORIDUM
CHLOROCRESOLUM	CYTARABINUM
CHLOROQUINI DIPHOSPHAS	DACARBAZINUM
CHLOROQUINI SULFAS	DAPSONUM
CHLOROTHIAZIDUM	DAUNORUBICINI HYDROCHLORIDUM
CHLORPHENAMINI	DEFEROXAMINI MESILAS
HYDROGENOMALEAS	DEMECLOCYCLINI HYDROCHLORIDUM
CHLORPROMAZINI
HYDROCHLORIDUM	DESIPRAMINI HYDROCHLORIDUM
CHLORPROPAMIDUM	DESMOPRESSINUM
CHLORPROTHIXENI	DESOXYCORTONI ACETAS
HYDROCHLORIDUM	DEXAMETHASONI ACETAS
CHLORTALIDONUM	DEXAMETHASONI NATRII PHOSPHAS
CHLORTETRACYCLINI	DEXAMETHASONUM
HYDROCHLORIDUM	DIAZOXIDUM
CICLOSPORINUM	DIBUTYLIS PHTHALAS
CIMETIDINUM	DICLOFENACUM NATRICUM
CINCHOCAINI HYDROCHLORIDUM	DICLOXACILLINUM NATRICUM
CINNARIZINUM	DIENESTROLUM
CIPROFLOXACINI HYDROCHLORIDUM	DIETHYLSTILBESTROLUM
CIPROFLOXACINUM	DIFLUNISALUM
CISAPRIDUM	DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM
CISPLATINUM	DIHYDROERGOTAMINI TARTRAS
CLINDAMYCINI DIHYDROGENOPHOSPHAS	DIHYDROSTREPTOMYCINI SULFAS
DILTIAZEMI HYDROCHLORIDUM
CLINDAMYCINI HYDROCHLORIDUM	DIMENHYDRINATUM
CLOBETASONI BUTYRAS	DIMERCAPROLUM
CLOFIBRATUM	DIMETHYLIS SULFOXIDUM
CLOMIFENI DIHYDROGENOCITRAS	DIPHENHYDRAMINI HYDROCHLORIDUM
CLOMIPRAMINI HYDROCHLORIDUM
CLONIDINI HYDROCHLORIDUM	DIPROPHYLLINUM
DISOPYRAMIDI	GENTAMICINI SULFAS
---	---
DIHYDROGENOPHOSPHAS	GLIBENCLAMIDUM
DISOPYRAMIDUM	GLIPIZIDUM
DISULFIRAMUM	GLUCAGONUM
DOMPERIDONI HYDROGENOMALEAS	GONADORELINUM
DOMPERIDONUM	GONADOTROPINUM CHORIONICUM
DOSULEPINI HYDROCHLORIDUM	GONADOTROPINUM SERICUM EQUINUM AD U.V.
DOXEPINI HYDROCHLORIDUM
DOXYCYCLINI HYCLAS	GRAMICIDINUM
DOXYCYCLINUM	GRISEOFULVINUM
DROPERIDOLUM	GUAIFENESINUM
ECONAZOLI NITRAS	GUANETHIDINI SULFAS
EMETINI DIHYDROCHLORIDUM HEPTAHYDRICUM	HALOPERIDOLUM
HEPARINA MASSAE MOLECULARIS MINORIS
EMETINI DIHYDROCHLORIDUM PENTAHYDRICUM
HEXOBARBITALUM
ENOXAPARINUM NATRICUM	HISTIDINI HYDROCHLORIDUM MONOHYDRICUM
ERGOCALCIFEROLUM
ERYTHROMY CINI ESTOLAS	HISTIDINUM
ERYTHROMY CINI ETHYLSUCCINAS	HYALURONIDASUM
ERYTHROMY CINI LACTOBIONAS	HYDRALAZINI HYDROCHLORIDUM
ERYTHROMY CINI STEARAS	HYDROCHLOROTHIAZIDUM
ERYTHROMY CINUM	HYDROCORTISONI ACETAS
ESTRADIOLI BENZOAS	HYDROCORTI SONI HEMISUCCINAS
ESTRADIOLUM HEMIHYDRICUM	HYDROCORTISONUM
ETHAMBUTOLI HYDROCHLORIDUM	HYDROXOCOBALAMINI ACETAS
ETHINYLESTRADIOLUM	HYDROXOCOBALAMINI
ETHIONAMIDUM	HYDROCHLORIDUM
ETHISTERONUM	HYDROXOCOBALAMINI SULFAS
ETHOSUXIMIDUM	HYDROXYZINI HYDROCHLORIDUM
ETHYLIS BISCOUMACETAS	HYMECROMONUM
ETOFYLLINUM	HYOSCYAMI FOLIUM
ETOPOSIDUM	HYOSCYAMI PULVIS NORMATUS
FAMOTIDINUM	IDOXURIDINUM
FELODIPINUM	IMIPRAMINI HYDROCHLORIDUM
FENOTEROLI HYDROBROMIDUM	INDAPAMIDUM
FLUCLOXACILLINUM NATRICUM	INDOMETACINUM
FLUCYTOSINUM	INSULINUM HUMANUM
FLUDROCORTI SONI ACETAS	INSULINUM
FLUOCINOLONIACETONIDUM	INTERFERONIALFA-2 SOLUTIO CONCENTRATA
FLUOXETINI HYDROCHLORIDUM
FLUPHENAZINI DECANOAS	IODUM
FLUPHENAZINI DIHYDROCHLORIDUM	IOHEXOLUM
FLUPHENAZINI ENANTAS	IOPAMIDOLUM
FRAMYCETINI SULFAS	IPECACUANHAE PULVIS NORMATUS
FUROSEMIDUM	IPECACUANHAE RADIX
GALLAMINI TRIETHIODIDUM	ISOCONAZOLI NITRAS
ISOCONAZOLUM	METHYLPREDNISOLONUM
---	---
ISONI AZIDUM	METHYLTESTOSTERONUM
ISOPRENALINI SULFAS	METHYLTHIONINII CHLORIDUM AD USUM EXTERNUM
ISOSORBIDI DINITRAS DILUTUS
ISOSORBIDI MONONITRAS DILUTUS	METIPRANOLOLUM
ISOTRETINOINUM	METOCLOPRAMIDI HYDROCHLORIDUM
ISOXSUPRINI HYDROCHLORIDUM
KALII CLAVULANAS	METOPROLOLI TARTRAS
KALII HYDROXIDUM	METRONIDAZOLI BENZOAS
KALII PERCHLORAS	METRONIDAZOLUM
KANAMYCINI MONOSULFAS	MEXILETINI HYDROCHLORIDUM
KANAMYCINI SULFAS ACIDUS	MIANSERINI HYDROCHLORIDUM
KETAMINI HYDROCHLORIDUM	MICONAZOLI NITRAS
KETOCONAZOLUM	MICONAZOLUM
KETOPROFENUM	MINOCY CLINI HYDROCHLORIDUM
LABETALOLI HYDROCHLORIDUM	MINOXIDILUM
LEVAMISOLI HYDROCHLORIDUM	NADROPARINUM CALCICUM
LEVODOPUM	NALOXONI HYDROCHLORIDUM
LEVOMEPROMAZINI HYDROCHLORIDUM	NAPROXENUM
NATRII AMIDOTRIZOAS
LEVOMEPROMAZINI HYDROGENOMALEAS	NATRII CALCII EDETAS
NATRII FLUORIDUM
LEVONORGESTRELUM	NATRII FUSIDAS
LEVOTHYROXINUM NATRICUM	NATRII HYDROXIDUM
LIDOCAINI HYDROCHLORIDUM	NATRII PICOSULFAS
LIDOCAINUM	NATRII VALPROAS
LINCOMY CINI HYDROCHLORIDUM MONOHYDRICUM	NEOMYCINI SULFAS
NICETHAMIDUM
LINDANUM	NICLOSAMIDUM
LIOTHYRONINUM NATRICUM	NICLOSAMIDUM MONOHYDRICUM
LITHII CITRAS	NICOTIN AMIDUM
LOPERAMIDI HYDROCHLORIDUM	NIFEDIPINUM
LYNESTRENOLUM	NITROFURALUM
LYPRESSINI SOLUTIO INIECTABILIS	NITROFURANTOINUM
MEBENDAZOLUM	NORETHISTERONI ACETAS
MECLOZINI DIHYDROCHLORIDUM	NORETHISTERONUM
MEDOSULEPINI HYDROCHLORIDUM	NORGESTRELUM
MEDROXYPROGESTERONI ACETAS	NORTRIPTYLINI HYDROCHLORIDUM
MEPYRAMINI HYDROGENOMALEAS	NOSCAPINI HYDROCHLORIDUM
MERCAPTOPURINUM	NOSCAPINUM
MESTRANOLUM	NYSTATINUM
METFORMINI HYDROCHLORIDUM	OMEPRAZOLUM
METHOTREXATUM	OMEPRAZOLUM NATRICUM
METHYLDOPUM	ORNIDAZOLUM
METHYLPREDNISOLONI ACETAS	OXPRENOLOLI HYDROCHLORIDUM
METHYLPREDNISOLONI HYDROGENOSUCCINAS	OXYPHENBUTAZONUM
OXYTETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM	PRIMAQUINIDIPHOSPHAS
---	---
PRIMIDONUM
OXYTETRACYCLINUM	PROBENECIDUM
OXYTOCINI SOLUTIO CONCENTRATA	PROCAINAMIDI HYDROCHLORIDUM
OXYTOCINUM	PROCAINI BENZYLPENICILLINUM
PANCURONII BROMIDUM	PROCAINI HYDROCHLORIDUM
PAPAVERINI HYDROCHLORIDUM	PROCHLORPERAZINI HYDROGENOMALEAS
PARALDEHYDUM
PENICILLAMINUM	PROGESTERONUM
PENTAMIDINI DIISETIONAS	PROMETHAZINI HYDROCHLORIDUM
PENTOXIFYLLINUM	PROPANTHELINI BROMIDUM
PERPHENAZINUM	PROPRANOLOLI HYDROCHLORIDUM
PHENACETINUM	PROPYLTHIOURACILUM
PHENAZONUM	PROPYPHENAZONUM
PHENOLSULFOPHTHALEINUM	PROTAMINI HYDROCHLORIDUM
PHENOLUM	PROTAMINI SULFAS
PHENOXYMETHYLPENICILLINUM	PROTIRELINUM
PHENOXYMETHYLPENICILLINUM KALICUM	PROXYPHYLLINUM
PYRAZINAMIDUM
PHENTOLAMINIMESILAS	PYRIDOXINI HYDROCHLORIDUM
PHENYLBUTAZONUM	PYRIMETHAMINUM
PHENYLEPHRINI HYDROCHLORIDUM	QUINIDINI SULFAS
PHENYLEPHRINUM	RANITIDINI HYDROCHLORIDUM
PHENYLHYDRARGYRI BORAS	RESORCINOLUM
PHENYLHYDRARGYRI NITRAS	RIBOFLAVINI NATRII PHOSPHAS
PHENYLPROPANOLAMINI HYDROCHLORIDUM	RIBOFLAVINUM
RIFAMPICINUM
PHENYTOINUM NATRICUM	RIFAMYCINUM NATRICUM
PHTHALYLSULFATHIAZOLUM	ROXITHROM Y CINUM
PHYTOMENADIONUM	SALBUTAMOLI SULFAS
PILOCARPINI HYDROCHLORIDUM	SALBUTAMOLUM
PILOCARPINI NITRAS	SELENU DISULFIDUM
PINDOLOLUM	SERTACONAZOLI NITRAS
PIPERAZINI ADIPAS	SINAPIS ETHEROLEUM ARTIFICIALE
PIPERAZINI CITRAS	SOMATOSTATINUM
PIPERAZINUM HEXAHYDRICUM	SOMATROPINI SOLUTIO AD PRAEPARATIONEM
PIROXICAMUM
PIV AMPICILLINUM	SOMATROPINUM
PLUMBI ACETAS	SOMATROPINUM PRO INIECTIONE
POLYMYXINIB SULFAS	SPECTINOMYCINI HYDROCHLORIDUM
PRAZIQUANTELUM	SPIRAMY CINUM
PRAZOSINI HYDROCHLORIDUM	SPIRONOLACTONUM
PREDNISOLONI ACETAS	STRAMONII FOLIUM
PREDNISOLONI NATRII PHOSPHAS	STRAMONII PULVIS NORMATUS
PREDNISOLONI PIVALAS	STREPTOKINASUM
PREDNISOLONUM	STREPTOMYCINI SULFAS
PREDNISONUM	STRYCHNI SEMEN
SUCCINYLSULFATHIAZOLUM	TRIMECAINI HYDROCHLORIDUM
---	---
SULFACET AMIDUM NATRICUM	TRIMETHADIONUM
SULFADIAZINUM	TRIMETHOPRIMUM
SULFADIMIDINUM	TRIMIPRAMINI HYDROGENOMALEAS
SULFADOXINUM	TROPICAMIDUM
SULFAFURAZOLUM	UROFOLLITROPINUM
SULFAMERAZINUM	UROKINASUM
SULFAMETHIZOLUM	VANCOMY CINI HYDROCHLORIDUM
SULFAMETHOXAZOLUM	VERAPAMILI HYDROCHLORIDUM
SULFAMETHOXYPYRIDAZINUM	VERATRI ALBI RADIX
SULFASALAZINUM	VINBLASTINI SULFAS
SULFATHIAZOLUM	VINCRISTINI SULFAS
SULFINPYRAZONUM	VITAMINUM A
SULFISOMIDINUM	VITAMINUM A DENSATUM OLEOSUM
SULINDACUM	VITAMINUM A IN AQUA DISPERGIBILE
SULPIRIDUM	VITAMINI A PULVIS
SUXAMETHONII CHLORIDUM	WARFARINUM NATRICUM
SUXAMETHONII IODIDUM	WARFARINUM NATRICUM CLATHRATUM
TAMOXIFENI DIHYDROGENOCITRAS
TENOXICAMUM	XANTINOLI NICOTINAS
TERBUTALINI SULFAS	XYLOMETAZOLINI HYDROCHLORIDUM
TESTOSTERONI ENANTAS
TESTOSTERONI ISOBUTYRAS	ZIDOVUDINUM
TESTOSTERONI PROPIONAS	ZINCI CHLORIDUM
TETRACAINI HYDROCHLORIDUM	ZOPICLONUM
TETRACOSACTIDUM
TETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM
TETRACYCLINUM
THEOBROMINUM
THEOPHYLLINUM
THEOPHYLLINUM MONOHYDRICUM
THIAMINI HYDROCHLORIDUM
THIAMINI NITRAS
THIAMPHENICOLUM
THIOPENTALUM NATRICUM ET NATRII CARBONAS
THIORIDAZINI HYDROCHLORIDUM
TIABENDAZOLUM
TICARCILLINUM NATRICUM
TICLOPIDINI HYDROCHLORIDUM
TIMOLOLI HYDROGENOMALEAS
TINIDAZOLUM
TOBRAMY CINUM
TOCOFEROLI ALFA ACETAS
TOCOFEROLI ALFA ACETATIS PULVIS
TOCOFEROLUM ALFA
TOLBUT AMIDUM
TOSYLCHLORAMIDUM NATRICUM
TRETINOINUM
TRIAMCINOLONI ACETONIDUM
TRIAMCINOLONI HEXACETONIDUM
TRIAMCINOLONUM
TRIAMTERENUM
TRIFLUOPERAZINI HYDROCHLORIDUM

Tabulka IV: Doporučené terapeutické dávky léčiv pro dospělé[image omitted]

Tabulka obsahuje doporučené terapeutické dávky tak, jak byly odvozeny z klinických studií a jak je upravila klinická zkušenost. Jsou uvedeny jako dávky podávané jednorázově (jednotlivá terapeutická dávka) nebo dávky na den (denní terapeutická dávka) pro dospělého člověka. Hlavním zdrojem pro sestavení tabulky se stala literatura^1) a lékopisné údaje.

Terapeutické dávky jsou uvedeny pro orientaci lékaře a lékárníka. Lékař určuje dávku často velmi rozdílnou podle požadovaného terapeutického účinku, vnímavosti nemocného, jeho tělesné hmotnosti, celkového stavu, trvání léčby atd. Obvyklé terapeutické dávky uvedené v tabulce odpovídají průměrnému dávkování a jsou myšleny jako povšechné vodítko.

Tabulka obsahuje v poznámce u silně účinných léčiv také maximální dávku, pokud byla stanovena. Maximální dávky léčiv jsou takové dávky pro člověka, které nesmí lékárník při vydávání léčiv překročit jak pro jednotlivé podání (maximální dávka jednotlivá), tak pro podání během 24 hodin (maximální dávka denní), pokud to lékař zřetelně neoznačil v předpisu. Vyšší dávky než maximální smí lékař podat pouze výjimečně a musí si být vědom, že záměrně překračuje maximální dávku. Překročí-li lékař úmyslně z terapeutického důvodu ve svém předpisu stanovenou maximální dávku, musí ji na předpisu vypsat též slovy a připojit k číslu (!). Je-li v předpise překročena maximální dávka a není-li toto překročení lékařem řádně označeno vykřičníkem a vypsáním dávky slovy, požádá lékárník příslušného lékaře o doplnění. V případě nedosažitelnosti lékaře opraví lékárník dávku na obvyklou terapeutickou, úpravu potvrdí svým podpisem a dodatečně lékaře o změně uvědomí.

Předepíše-li lékař lék obsahující silně účinné léčivo, pro které stanoví lékopis maximální dávku, uvede na předpisu způsob použití léku i přesný návod, který umožňuje výpočet jednotlivých i denních dávek při předepsaném použití. Pro výpočet dávek léků užívaných po lžičkách apod. platí toto ustanovení, není-li uvedeno jinak:

1 kapka	-	0,05 ml
1 čajová nebo kávová lžička	-	5 ml
1 dezertní nebo dětská lžička	-	10 ml
1 polévková lžíce	-	15 ml

Maximální dávky uvedené v tabulce jsou stanoveny podle klinických zkušeností a mají za účel zabránit otravám, ke kterým by mohlo dojít přepsáním nebo jiným omylem. Nejsou to hraniční hodnoty, po jejichž překročení by nutně musela nastat otrava, a nemají tedy omezovat lékaře v jeho uváženém dávkování. Např. při antagonizování účinku některých jedů se běžně překračují maximální dávky antidot (atropin při otravách organofosfáty, kofein při otravách alkoholem aj.).

Použité zkratky v tabulkách dávek léčiv